Парадокс ожиріння

Кафедра клінічної та експериментальної медицини, Університет Пізи, Італія

Анотація

Кілька досліджень підтверджують і наголошують на парадоксі ожиріння, але вони не пропонують явного пояснення цього парадоксу. Оцінено пояснення парадоксу ожиріння патогенетичними механізмами дії білка, пов’язаного з гормоном паращитовидної залози, та пептиду, пов’язаного з геном кальцитоніну. Судинорозширювальну дію цих пептидів враховували при зниженні тонусу периферичних артеріальних судин під час ожиріння у відповідь на підвищену ожиріння ренін-ангіотензин-альдостерон та активність симпатичної системи.

Ключові слова

ожиріння, білок, пов’язаний з гормоном паращитовидної залози, пептид, пов’язаний з геном кальцитоніну

Вступ

Оригінальний опис парадоксу ожиріння було опубліковано з використанням даних> 1300 пацієнтів із хронічними захворюваннями нирок, які перебувають на гемодіалізі, де вперше спостерігалася надмірна вага, може допомогти зменшити високу смертність та захворюваність у хворих на гемодіалізі. Потім цей висновок спостерігався при інших хронічних захворюваннях, таких як обструктивна хвороба легень, хронічна серцева недостатність, інсульт, ішемічна хвороба серця, а також у пацієнтів з критичними захворюваннями.

У цілому, ці дослідження дозволяють припустити, що хоча ожиріння може бути потужним фактором ризику гіпертонії та гіпертрофії лівого шлуночка, пацієнти з гіпертонією, що страждають ожирінням, можуть, як це не парадоксально, мати кращий прогноз, можливо через нижчий системний судинний опір та активність реніну в плазмі порівняно з більш худими пацієнтами з гіпертонічною хворобою. [6].

Зовсім недавно інші дослідження не показали парадокс ожиріння з використанням кращих показників ожиріння, ніж індекс маси тіла, таких як обхват талії та співвідношення талії та стегон [7]. Поєднання індексу маси тіла з показниками центрального ожиріння представляється кращою оцінкою смертності у пацієнтів з ішемічною хворобою [8]. З 2000 по вересень 2012 рр. Було здійснено медичний пошук англійської літератури, і було відібрано 46 статей, де парадокс ожиріння не підтримується, оскільки індекс маси тіла не використовувався як показник ожиріння; тому справжнє існування парадоксу ожиріння було поставлене під сумнів і має бути підтверджено майбутніми дослідженнями [9].

Існує чи не існує парадокс ожиріння? Незважаючи на нинішню суперечку, парадокс - це твердження, яке виглядає суперечливим і не має сенсу. Метою цієї статті є обговорення парадоксу ожиріння із пропозицією можливих захисних патогенетичних механізмів, які можуть мати сенс у парадоксі твердження. Автори обговорюють парадокс ожиріння щодо серцево-судинної системи, приділяючи особливу увагу двом пептидам - білку, пов’язаному з гормоном паратиреоїду, та білком, пов’язаним з геном кальцитоніну.

Ожиріння та пов’язаний з гормоном паращитовидної залози (PTHrP)

Кілька досліджень повідомляють про збільшення поширеності низького вмісту вітаміну D з вмістом 25-ОН при ожирінні: надмірна вага вважається фактором ризику дефіциту вітаміну D [10-12]. При ожирінні середній рівень сироватки 1,25 (OH) D3 (кальцитріол) та 25 (OH) D3 (кальцидіол) нижчий, ніж у осіб, що не страждають ожирінням, тоді як рівень сироваткового імунореактивного паратормону (iPTH) вищий, ніж у не- страждають ожирінням [10,13].

Механізм дефіциту вітаміну D при ожирінні невідомий.

Було запропоновано зменшити біодоступність 25 (OH) D через збільшення секвестрації в жировій тканині (вітамін D розчинний у жирах) (10). В якості альтернативи було запропоновано, що, посилюючи вироблення активного метаболіту вітаміну D 1,25 (OH) D, його висока концентрація здійснює негативний контроль зворотного зв’язку на синтез печінки 25 (OH) D [11]. Існує припущення, що метаболічний кліренс вітаміну D може збільшуватися у людей із ожирінням, можливо, за рахунок посиленого засвоєння жировою тканиною [10]. Більш високий рівень ПТГ у сироватці крові (субклінічний гіперпаратиреоз), незважаючи на нормальний загальний і іонізований кальцій у сироватці крові, безпосередньо пов’язаний із ожирінням - дефіцитом вітаміну D.

Було помічено, що в первинних культурах клітин паратиреоїдів великої рогатої худоби 25 (OH) D пригнічує синтез і секрецію ПТГ клітинами паратиреоїдів великої рогатої худоби, можливо, безпосередньою активацією рецептора вітаміну D (VDR), тому пропонується зниження зворотного гальмування ожиріння [ 14,15]. Регуляція секреції та синтезу паратиреоїдного гормону пов'язана з варіаціями вмісту кальцію в сироватці крові, який опосередковується G-білковими рецепторами, що сприймають кальцій на паратиреоїдних клітинах (швидке регулювання секреції ПТГ), тоді як зміни стабільності кодуючої мРНК ПТГ за допомогою мРНК -зв’язуючі білки виникають у відповідь на тривалі зміни рівня кальцію в сироватці крові (тривала регуляція секреції ПТГ). Незалежно від змін кишкового всмоктування кальцію та сироваткового кальцію, 1,25 (OH) D також пригнічує транскрипцію ПТГ, асоціюючись із рецептором вітаміну D, який гетеродимеризується з рецепторами ретиноевої кислоти Х, щоб зв’язати елементи відповіді вітаміну D з геном ПТГ. Крім того, 1,25 (OH) D регулює експресію кальцієчутливих рецепторів, щоб побічно змінити секрецію ПТГ на паратиреоїдних клітинах [14-18].

Отже, хронічний дефіцит вітаміну D, такий як при ожирінні, призводить до субклінічного вторинного гіперпаратиреозу [19]: існує зворотна залежність між рівнем вітаміну D у сироватці 25 (ОН) та рівнем паратиреоїдного гормону в сироватці [20].

При ожирінні, як і при первинному гіперпаратиреозі, хронічна підвищена концентрація ПТГ у плазмі має біологічну дію на серце та периферичний кровообіг, де діє як вазодилататор [21]. ПТГ стимулює судинну клітину гладких м’язів, зв’язуючись з рецептором пептиду, пов’язаного з ПТГ/ПТГ (PTHrP), і таким чином підвищує рівень внутрішньоклітинного цАМФ та зменшує приплив кальцію. Вважається, що це пояснює судинорозширювальні властивості ПТГ, виявлених in vitro, а також in vivo. PTHrP спостерігали суттєво підвищений вміст у плазмі крові пацієнтів з діабетом 2 типу та ожирінням (ІМТ 29 + 1,9 кг/м2) [22].