Патофізіологія зв’язку між ожирінням та раком молочної залози; Новини-Медичні
Ожиріння є відомим фактором ризику розвитку багатьох видів раку у жінок. Повні жінки не тільки мають більший ризик розвитку раку молочної залози, але на лікування та результати також впливає маса їх тіла.
Як у жінок до, так і у постменопаузі збільшення маси тіла є фактором ризику онкогенезу молочної залози. Однак вважається, що він є захисним для дуже молодих жінок у період менопаузи з негативною сімейною історією, які живуть у розвинених країнах. Крім того, вважається, що більше жирової тканини має сприятливий ефект, коли діагноз ставиться на більш просунутій стадії з більш широко поширеними або більш агресивними пухлинами. Тим не менше, виживання, як правило, гірше у жінок з ожирінням у будь-якому віці.
Фактори, пов’язані з ожирінням при раку молочної залози
Естроген
Жир у тілі пов’язаний з раком у постменопаузі, а не з індексом маси тіла (ІМТ) або масою тіла, і особливо з вісцеральним або черевним жиром, який, як виявляється, збільшується в середньому на 45% порівняно з контролем в одному дослідженні.
Цей параметр пов’язаний із підвищенням рівня естрогену у вигляді естрону, естрадіолу та рівня вільних гормонів. У жінок в пременопаузі ця взаємозв'язок незрозуміла, оскільки яєчники є головним джерелом естрогенів.
У жінок в постменопаузі, навпаки, естроген виробляється в периферичній жировій тканині за допомогою ферменту ароматази, який рясно міститься в жировій тканині молочної залози та клітинах пухлини. Цей фермент перетворює андрогени надниркових залоз та яєчників в естрогени. Місцева активність цього ферменту призводить до підвищення місцевих концентрацій естрогенів у пухлині.
Це певною мірою регулюється цитокінами TNF-альфа та IL-6. Вони можуть діяти як позитивно, так і негативно для збільшення або зменшення активності ароматази, що також регулюється використанням інгібіторів ароматази при лікуванні раку молочної залози.
Пов’язані історії
Рівень естрогену в середньому на 15% вищий у жінок з раком молочної залози в постменопаузі, а ризик раку подвоюється на найвищих рівнях, особливо у тих, хто має як естрогенні, так і прогестеронові рецептори. Будь-яке збільшення середнього рівня естрогенів у сироватці крові пов'язане з більш високим ризиком раку молочної залози згідно з останніми висновками.
Взаємозв'язок між рецепторами естрогену та гормонами є важливим для лікування раку молочної залози, а також для визначення результатів лікування. Рецептори естрогену та прогестерону, а також рецептор 2 епідермального фактора росту людини активні у багатьох із цих пухлин.
Рецептори ER-α сприяють проліферації клітин, тоді як рецептори ER-β пов'язані з кращими результатами. Таким чином, ER +/- статус пухлини відноситься насамперед до присутності ER-α рецепторів. Позитивність ЕР частіше зустрічається у жінок із постменопаузою із ожирінням та у тих, хто в анамнезі набирав вагу від 20 до 50 років.
Інші рецептори
Рецептори прогестерону також бувають двох форм, PR-A і PR-B, обидва активовані одним і тим же геном, але опосередковані різними промоторами. Тому обидві форми називають PR, і їх позитивність пов'язана з ожирінням у жінок у постменопаузі. Примітно, що концентрація рецепторів безпосередньо залежить від кількості набраної ваги, особливо у дорослому житті.