Переривчаста дія етанолу у підлітків пов’язана зі збільшенням ризикованого вибору та зменшенням

Пов’язані дані

Анотація

Передумови:

Випивка є поширеною у підлітковому віці і може мати вплив на мозок та поведінку дорослих. У цьому дослідженні досліджено, чи переривчастий вплив етанолу у підлітків змінює ризикований вибір дорослих та рівні префронтального дофамінергічного та холінергічного нейрональних маркерів у самців щурів Wistar.

Методи:

Підліткам (післяпологовий день 28–53) щурам вводили по 5 г/кг 25% (об./Об.) Етанолу 3 рази на добу протягом 2-денного періоду впливу. У зрілому віці ризикований вибір оцінювали у завданні зі знижкою ймовірностей із низхідними та висхідними серіями великих шансів на винагороду та після гострого виклику етанолу. Імуногістохімічні аналізи оцінювали гідроксилазу тирозину, маркер дофаміну та норадреналіну в прелімбічній та інфралімбічній корах, а також холін-ацетилтрансферазу, маркер холінергічних нейронів, в базальному передньому мозку.

Результати:

Усі щури віддавали перевагу великій винагороді, коли її доставляли з високою ймовірністю. Коли велика винагорода стала малоймовірною, контрольні щури віддавали перевагу меншій, безпечній винагороді, тоді як підліткові щури, які переривались етанолом, продовжували віддавати перевагу ризикованій альтернативі. Гострий етанол не впливав на ризикований вибір жодної групи щурів. Рівні імунореактивності тирозину гідроксилази (лише для прелімбічної кори) та холіну ацетилтрансферази знижувались у підлітків-щурів, які переривались етанолом, що піддавалися впливу, порівняно з контролем. Ризиковий вибір негативно корелював з холіном ацетилтрансферазою, що свідчить про зниження холінергічної активності переднього мозку при ризикованому виборі.

Висновки:

Зниження імунореактивності тирозингідроксилази та холіну ацетилтрансферази свідчить про те, що періодичне вплив етанолу у підлітків має стійкі нервові ефекти, які можуть призвести до змін поведінки дорослих, таких як збільшення ризикованого прийняття рішень. Для людей посилене прийняття ризикових рішень може призвести до неадаптивних, потенційно шкідливих наслідків.

Вступ

Вживання сильного алкоголю часто зустрічається серед підлітків. Майже чверть американських учнів 12-х класів повідомляють, що споживають більше 5 напоїв поспіль принаймні раз за попередні 2 тижні (Johnston et al., 2013). Підлітковий вік - це час великого нейророзвитку, з постійним дозріванням у всьому мозку, включаючи лобові відділи кори, які опосередковують когнітивні та виконавчі функції вищого порядку, імпульсивність та ризиковану поведінку (Gogtay et al., 2004; Ernst et al., 2005; Casey et al., 2008; Steinberg, 2008; Jacobus et al., 2013). Сильний вплив алкоголю в підлітковому віці може пошкодити мозок, що розвивається, і змінити оцінку ризиків та користі, що призведе до посилення імпульсивності (White et al., 2011) та прийняття ризикованих рішень (Goudriaan et al., 2007; Cantrell et al., 2008; Сяо та ін., 2009; Gullo та Stieger, 2011). Хоча такі дослідження демонструють зв'язок між прийняттям ризикованих рішень та раннім вживанням алкоголю, вони не можуть визначити причинно-наслідковий зв'язок. Тобто тенденція до прийняття ризикових рішень може передувати або схиляти людину до вживання алкоголю в підлітковому віці. Альтернативно, надмірне прийняття ризикових рішень може бути наслідком нейроадаптацій, спричинених впливом алкоголю у підлітків.

Прийняття рішень на основі ризику можна оцінити у гризунів за допомогою завдання зниження ймовірності (Cardinal and Howes, 2005; St. Onge and Floresco, 2009). У цій процедурі дискретного вибору щури вибирають між невеликою винагородою (одна харчова гранула), доставлена з повною впевненістю (тобто безпечною винагородою або вибором), і великою винагородою (4 харчові гранули), яка все рідше отримує, оскільки сесія прогресує (ризикований вибір). Постійне перевагу великої винагороди, коли вона малоймовірна (ризикований вибір), є неадаптативною та ірраціональною, що призводить до зменшення загальної кількості харчових гранул.

Обмежена робота досліджувала вплив впливу етанолу на підлітка на ризикований вибір у зрілому віці у гризунів. У варіанті завдання зниження ймовірності, дорослі щури, яким надавали постійний необмежений доступ до етанолосодержачого підсолодженого желатину протягом підліткового віку, виявляли підвищену перевагу щодо великої ризикованої винагороди порівняно з контрольними щурами (Nasrallah et al., 2009). Однак повідомлення про більшу перевагу великій ризикованій винагороді не обов'язково може свідчити про збільшення ризикованого вибору. У цьому дослідженні швидкість зміни переваги до великої ризикованої винагороди у залежності від її ймовірності була однаковою у контрольних та щурів, що зазнали етанолу. Тобто, підліткові щури, які зазнавали етанолу, мали тенденцію до великої винагороди при будь-якій імовірності, тоді як контрольні щури мали тенденцію до невеликої винагороди при всіх великих ймовірностях нагородження.

У цьому дослідженні досліджені довгострокові наслідки впливу підліткового періодичного етанолу (АІЕ) на ризикований вибір, використовуючи завдання знижки ймовірності. Щури були піддані дії АІЕ протягом усього підліткового віку (постнатальний день [PND] 28–53). Експозиції AIE, подібні або ідентичні тим, що використовувались у цьому дослідженні, мали тривалий вплив на самовведення етанолу (Alaux-Cantin et al., 2013), патологію мозку (Vetreno and Crews, 2012), імпульсивність (Mejia-Toiber et, 2014) та функції винагороди мозку (Boutros et al., 2014) у зрілому віці. Ризикований вибір оцінювали у зрілому віці за базових умов з висхідними та низхідними рядами ймовірностей, щоб виключити потенційні наслідки персеверативної реакції. Ризиковий вибір також оцінювали у відповідь на виклики етанолу.