Перинатальний вплив бісфенолу А змінює ранній адипогенез у щурів
Еммануель Сомм
1 Медичний факультет Женевського університету, Женева, Швейцарія
2 Департамент педіатрії, лікарні Женевського університету, Женева, Швейцарія
Валері М. Швіцгебель
2 Департамент педіатрії, лікарні Женевського університету, Женева, Швейцарія
Одрі Тулотт
1 Медичний факультет Женевського університету, Женева, Швейцарія
2 Департамент педіатрії, лікарні Женевського університету, Женева, Швейцарія
Крістофер Р. Седеррот
3 Кафедра генетичної медицини та розвитку та Національний центр компетентності у науково-дослідних роботах - Границі в генетиці, Медичний факультет, Женевський університет, Женева, Швейцарія
Крістоф Комбескур
4 Кафедра клінічної епідеміології, лікарні Женевського університету, Женева, Швейцарія
Серж Неф
3 Кафедра генетичної медицини та розвитку та Національний центр компетентності у дослідженнях - Границі в генетиці, Медичний факультет, Женевський університет, Женева, Швейцарія
Мішель Л. Обер
1 Медичний факультет Женевського університету, Женева, Швейцарія
2 Департамент педіатрії, лікарні Женевського університету, Женева, Швейцарія
Петра С. Хюппі
2 Департамент педіатрії, лікарні Женевського університету, Женева, Швейцарія
Анотація
Передумови
Причини поточної пандемії ожиріння до кінця не з’ясовані. Вплив екологічних ендокринних руйнівників, таких як бісфенол А (BPA), на розвиток жирової тканини було недостатньо досліджено.
Завдання
Метою цього дослідження було оцінити вплив перинатального впливу BPA на раннє жирове зберігання при відлученні.
Методи
Вагітні щури Спрег-Доулі мали доступ до питної води, що містить 1 мг/л BPA, з 6 дня гестації до закінчення лактації. Цуценят відлучували у постнатальний день (ПНД) 21. На той час ми досліджували перигонадальну жирову тканину цуценят (вага, гістологія, експресія генів). Для решти тварин ми реєстрували масу тіла та споживання їжі для тварин як на стандартній чау-їжі, так і на дієті з високим вмістом жиру.
Результати
Гестаційний вплив BPA не змінив співвідношення статі та розмір посліду при народженні. На PND1 збільшили вагу самців та самок щенят, що зазнали BPA. На PND21 вага тіла була збільшена лише у жінок, у яких вага параметриальної білої жирової тканини (pWAT) була збільшена приблизно в 3 рази. Цей надлишок pWAT був пов’язаний з гіпертрофією адипоцитів та надмірною експресією ліпогенних генів, таких як C/EBP-α (зв'язуючий білок альфа-підсилювача CAAT), PPAR-γ (гамма-рецептор, що активується проліфератором пероксисом), SREBP-1C (білок, що зв'язує регулюючий елемент стеролу) -1C), LPL (ліпопротеїн-ліпаза), FAS (синтаза жирних кислот) та SCD-1 (стеароїл-CoA десатураза 1). Крім того, експресія генів SREBP-1C, FAS та ACC (ацетил-КоА карбоксилази) також була збільшена в печінці у жінок, що зазнали впливу BPA, при PND21, без зміни циркулюючих ліпідів та глюкози. Після відлучення від перинатального впливу BPA схильність до надмірної ваги залежить від статі та дієти. Ми не спостерігали змін у споживанні їжі через перинатальний вплив BPA у щурів ні на стандартній чау-їжі, ні на дієті з високим вмістом жиру.
Висновки
Перинатальне вплив низької дози BPA збільшувало адипогенез у жінок під час відлучення. Вага тіла дорослого може бути запрограмований на ранньому віці, що призводить до змін залежно від статі та стану харчування. Хоча для розуміння механізмів дії BPA в ранньому віці необхідні подальші дослідження, ці результати особливо важливі щодо зростаючої поширеності дитячого ожиріння та залежної від контексту дії ендокринних порушників.
Бісфенол А (BPA), хімічна сполука, що міститься в пластмасових виробах, все частіше визначається як всепроникний промисловий забруднювач. Насправді накопичувані докази вказують на те, що людська популяція широко піддається впливу BPA через полікарбонатні пластмаси, смоли та герметики (Brotons et al. 1995; Olea et al. 1996); таким чином, екологічний BPA - це хімічна речовина, що порушує роботу ендокринної системи, яка потенційно може вплинути на здоров’я людини (Kang et al. 2006; vom Saal and Hughes 2005; vom Saal et al. 2005). Важливо відзначити, що попередні дослідження виявляли BPA в сироватці вагітних жінок та в сироватці канатика, зібраній при народженні (Ikezuki et al. 2002; Takahashi and Oishi 2000), і повідомляли, що BPA накопичується рано у плодів (Schonfelder et al. 2002b). Більше того, вміст BPA був вищим у навколоплідних водах та плаценті, ніж у материнській сироватці крові (Ikezuki et al. 2002; Takahashi and Oishi 2000). Доведено, що внутрішньоутробний вплив BPA викликає несприятливі наслідки у потомства, наприклад:
Прискорене статеве дозрівання та збільшення маси тіла самкам мишей, коли вагітним дамам вводили BPA (2 та 20 мкг/кг) (Honma et al. 2002)
Зміни молочної залози гризунів при імплантації дамб осмотичними насосами, що забезпечують 25–250 мкг/кг/день (Markey et al. 2001)
Аномальний розвиток жіночих статевих шляхів, коли дамби потрапляли під дію BPA через датчик (Schonfelder et al. 2002a) або осмотичні насоси (Markey et al. 2005)