Підвищена інфільтрація макрофагів у сальниковій жировій тканині пов’язана з вираженою печінковою

Анотація

Імуноморфологічний аналіз жирової тканини.

Гістопатологія печінки.

Лабораторні дослідження.

Зразки крові відбирали після нічного голодування 12 год. Рівень глюкози, холестерину та холестерину ЛПВЩ у плазмі крові вимірювали ферментативно. Концентрацію інсуліну в сироватці крові визначали за допомогою імунорадіометричного аналізу (Bi-Insulin IRMA; CisBio International, Saclay, Франція). Концентрації амілоїду А в сироватці крові вимірювали, використовуючи імуноферментний аналіз, набір для імунологічного аналізу Cytoscreen (BioSource International, Camarilla, CA). Лептин та адипонектин у сироватці крові визначали, використовуючи набори для радіоімунологічного аналізу від Linco Research (Сент-Луїс, Міссурі), відповідно до інструкцій виробника. Рівні інтерлейкіну 6 та фактору некрозу пухлини (TNF) -α в сироватці крові вимірювали за допомогою ультрачутливої ​​системи імуноферментного аналізу (Quantikine; R&D System Europe, Abingdon, UK). Орозомукоїдні та високочутливі C-реактивні білки вимірювали за допомогою системи автоматичного імунологічного аналізу Immage (Beckman-Coulter, Fullerton, CA). Чутливість до інсуліну оцінювали методом кількісного контролю індексу чутливості до інсуліну (QUICKI). Розрахунок проводили на основі глюкози та інсуліну натще, як описано раніше (23).

підвищена

Статистичний аналіз.

Ми використовували метод відбору з прямою змінною, щоб визначити найкращу модель для оцінки ступеня інфільтрації макрофагів. Змінні були додані за критерієм, заснованим на зменшенні суми похибок квадратів (критерій, заснований на F-значенні ANOVA). Ця модель показала, що інфільтрацію макрофагів у сальниковій ВАТ найкраще прогнозувати за значеннями тригліцеридів натще, статтю та віком. Ці параметри можна використовувати для отримання рівняння, яке оцінює відсоток інфільтрації макрофагів у сальниковій ВАТ наступним чином: 12,163 + 9,98 (× 1, якщо стать = M, або × 0, якщо стать = F) + 0,332 × вік + 11,491 × (log тригліцерид натще у ммоль/л). Ця модель пояснює 30% мінливості інфільтрації макрофагів у сальниковій ВАТ.

ОБГОВОРЕННЯ

Присутність резидентних макрофагів у ВАТ та їх збільшення набору під час ожиріння нещодавно було встановлено як у людей, так і у гризунів (3–6). В даний час патологічні наслідки інфільтрації макрофагів у ВАТ залишаються гіпотетичними. Одним із ключових питань без відповіді є те, чи пов’язана посилена інфільтрація макрофагів у певному депо з ВАТ із конкретними супутніми захворюваннями ожиріння. Це дослідження чітко показує, що накопичення макрофагів у ВАТ залежить від анатомічної локалізації. Дійсно, в сальнику спостерігається вдвічі більше інфільтрації, ніж у підшкірній ВАТ. Окрім того, накопичення макрофагів сальникової тканини суттєво пов’язане з важкими фіброзно-запальними ураженнями печінки при захворюваному ожирінні у людей.

Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке продемонструвало різницю між накопиченням макрофагів у сальниковій та підшкірній ВАТ, засноване на прямому кількісному визначенні інфільтруючих клітин HAM56 + на предметних скельцях жирової тканини. Було показано, що клітини CD68 + частіше зустрічаються у вісцеральних, ніж у підшкірних ВАТ, у людей із нормальною вагою (10), що свідчить про те, що підвищена інфільтрація сальникової хвороби включає осіб, що не містять бобів. Ступінь інфільтрації макрофагів представляє нову різницю, пов'язану з сайтом ВАТ, на додаток до виражених метаболічних можливостей, експресії генів, секреторних функцій та гормональної реакції (24). Фактичні фактори, що відповідають за більший набір макрофагів в сальнику, ніж у підшкірній ВАТ, невідомі. На моделях ожиріння на тваринах показано взаємозв'язок між розміром жирових клітин та кількістю макрофагів у судинній фракції строми ВАТ (3). Сучасне дослідження вказує, що на додаток до гіпертрофії жирових клітин, депо-специфічна васкуляризація та/або іннервація може пояснити окрему інфільтрацію ВАТ імунними клітинами.