Підвищення фосфорилювання тау та усічення тау та зниження рівня синаптофізину у мутантів
Холлі Дж. Гаррінгер
Кафедра патології та лабораторної медицини та Центр хвороби Альцгеймера Індіани, Медичний факультет Університету Індіани, Індіанаполіс, Індіана, Сполучені Штати Америки,
Джилл Меррелл
Кафедра патології та лабораторної медицини та Центр хвороби Альцгеймера Індіани, Медичний факультет Університету Індіани, Індіанаполіс, Індіана, Сполучені Штати Америки,
Ніраджа Саммета
Кафедра патології та лабораторної медицини та Центр хвороби Альцгеймера в Індіані, Медичний факультет Університету Індіани, Індіанаполіс, Індіана, Сполучені Штати Америки,
Аніта Гнезда
Кафедра патології та лабораторної медицини та Центр хвороби Альцгеймера в Індіані, Медичний факультет Університету Індіани, Індіанаполіс, Індіана, Сполучені Штати Америки,
Бернардіно Гетті
Кафедра патології та лабораторної медицини та Центр хвороби Альцгеймера в Індіані, Медичний факультет Університету Індіани, Індіанаполіс, Індіана, Сполучені Штати Америки,
Рубен Відаль
Кафедра патології та лабораторної медицини та Центр хвороби Альцгеймера в Індіані, Медичний факультет Університету Індіани, Індіанаполіс, Індіана, Сполучені Штати Америки,
Задумав і спроектував експерименти: РВ. Виконував експерименти: HJG JM NS AG BG RV. Проаналізовано дані: HJG BG RV. Написав папір: RV HJG BG.
Пов’язані дані
Анотація
Вступ
Гіперфосфорилювання та опосередковане каспазою усічення тау у залишку аспарагінової кислоти (Asp) 421 (Asp 421 або D421, найдовша ізоформа людського тау), як видається, відіграє важливу роль у збиранні тау у нитки [19], [20]. Насправді кілька досліджень in vitro та in vivo свідчать про те, що активація каспази може бути ранньою подією у формуванні NFT [19] - [21]. За допомогою мультифотонної візуалізації in vivo було помічено, що відкладення фібрилярної тау є наслідком клітинного дегенеративного процесу, що відзначається активацією каспази [22]. Після утворення нового клубка в нейроні клітина залишалася живою, і активність каспази, здається, пригнічена. Важливо, що утворення NFT і розщеплення тау в амінокислоті Asp 421 можуть бути спричинені Aβ-пептидами, що зв’язують амілоїд і тау [19].
Тут ми генерували подвійних трансгенних (Tg-FDD-Tau) мишей, схрещуючи трансгенних мишей, що експресують датського мутанта людини BRI2 (Tg-FDD), з мишами, що експресують 4-повторний мутант людини Tau-P301S (Tg-Tau), щоб вивчити взаємозв'язок in vivo між BRI2, ADan і тау. Наші дослідження дають нові in vivo уявлення про патогенез FDD та механістичний зв’язок між ADan, tau та синаптичною патологією.