Пілокарпін - інформація про призначення FDA, побічні ефекти та застосування

Загальна назва: Пілокарпін гідрохлорид
Лікарська форма: таблетка, вкрита плівковою оболонкою

Медичний огляд Drugs.com. Останнє оновлення 1 серпня 2020 р.

На цій сторінці
  • Опис
  • Клінічна фармакологія
  • Показання та застосування
  • Протипоказання
  • Попередження
  • Запобіжні заходи
  • Інформація про консультування пацієнтів
  • Взаємодія з наркотиками
  • Побічні реакції/побічні ефекти
  • Передозування
  • Дозування та введення
  • Як постачається/зберігання та обробка

ОПИС:

Таблетки пілокарпіну гідрохлориду містять пілокарпіну гідрохлорид, холінергічний агоніст для перорального застосування. Пілокарпін гідрохлорид - це гігроскопічний білий кристал або порошок гіркого смаку без запаху і гіркого смаку, який розчинний у воді та спирті та практично нерозчинний у більшості неполярних розчинників. Пілокарпін гідрохлорид, з хімічною назвою (3 S-цис) -2 (3 H) - фуранон, 3-етилдигідро-4 - [(1-метил-1 H-імідазол-5-іл) метил] моногідрохлорид, має молекулярна маса 244,72.

ефекти

Кожна таблетка пілокарпіну гідрохлориду для прийому всередину містить 5 мг пілокарпіну гідрохлориду. Крім того, він також містить такі неактивні інгредієнти: гіпромелозу, мікрокристалічну целюлозу, поліетиленгліколь, полісорбат 80, стеаринову кислоту та діоксид титану.

КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ:

Фармакодинаміка: Пілокарпін - холінергічний парасимпатоміметичний засіб, що надає широкий спектр фармакологічних ефектів з переважною мускариновою дією. Пілокарпін у відповідному дозуванні може збільшити секрецію екзокринними залозами. Можуть стимулюватися потові, слинні, слізні, шлункові, підшлункові, кишкові залози та слизові клітини дихальних шляхів. При місцевому застосуванні до ока в якості одноразової дози він викликає міоз, спазм акомодації та може спричинити тимчасове підвищення внутрішньоочного тиску з подальшим стійким падінням. Дозова стимуляція гладких м’язів кишкового тракту може спричинити підвищений тонус, посилену моторику, спазм та тенезми. Тонус гладкої мускулатури бронхів може підвищуватися. Тонус і моторика сечовивідних шляхів, жовчного міхура та гладких м’язів жовчовивідних шляхів можуть бути посилені. Пілокарпін може мати парадоксальний вплив на серцево-судинну систему. Очікуваним ефектом мускаринового агоніста є вазодепресія, але введення Пілокарпіну може спричинити гіпертонію після короткого епізоду гіпотонії. Повідомлялося про брадикардію та тахікардію при застосуванні пілокарпіну.

У дослідженні 12 здорових добровольців чоловічої статі спостерігалось збільшення дози нестимульованого потоку слини після одноразових пероральних доз таблеток пілокарпіну гідрохлориду у дозі 5 та 10 мг. Цей ефект пілокарпіну на слиновиділення був пов'язаний з часом з початком через 20 хвилин та піковим ефектом через 1 годину тривалістю від 3 до 5 годин (див. Розділ "Фармакокінетика").

Пацієнти з раком голови та шиї: У 12-тижневому рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні у 207 пацієнтів (плацебо, N = 65; 5 мг, N = 73; 10 мг, N = 69), збільшення від вихідного рівня (середнє 0,072 та 0,112 мл/хв, коливається від -0,690 до 0,728 та -0,380 до 1,689) цілого потоку слини, для таблеток 5 мг (63%) та 10 мг (90%) відповідно, спостерігали через 1 годину після першої дози таблеток пілокарпіну гідрохлориду. Збільшення нестимульованого привушного потоку спостерігалося після першої дози (означає 0,025 та 0,046 мл/хв, коливається від 0 до 0,414 та -0,070 до 1,002 мл/хв для дози 5 та 10 мг відповідно). У цьому дослідженні не існувало зв'язку між величиною збільшення потоку слини та ступенем симптоматичного полегшення.

Пацієнти з синдромом Шегрена: У двох 12-тижневих рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях у 629 пацієнтів (плацебо, N = 253; 2,5 мг, N = 121; 5 мг, N = 255; 5 - 7,5 мг, N = 114 ), оцінювали здатність таблеток пілокарпіну гідрохлориду стимулювати вироблення слини. У цих випробуваннях із застосуванням різних доз таблеток пілокарпіну гідрохлориду (2,5-7,5 мг) швидкість вироблення слини будувалась графічно з часом. Розраховували площу під кривою (AUC), що представляє загальну кількість слини, що утворюється протягом інтервалу спостереження. Порівняно з плацебо, збільшення кількості виділеної слини спостерігалося після першої дози таблеток пілокарпіну гідрохлориду і зберігалося протягом усього періоду (12 тижнів) випробувань приблизно у відповіді на дозу (див. Розділ клінічних досліджень).

Фармакокінетика: У дослідженні фармакокінетики з кількома дозами у добровольців чоловічої статі після 2 днів прийому 5 або 10 мг пероральних таблеток пілокарпіну гідрохлориду, даваних о 8 ранку, опівдні та 18 вечора, середній період напіввиведення становив 0,76 години для дози 5 мг і 1,35 години для дози 10 мг. Значення T max становили 1,25 години та 0,85 години. Значення C max становили 15 нг/мл та 41 нг/мл. Значення AUC у трапеції становили 33 год (нг/мл) та 108 год (нг/мл) відповідно для доз 5 та 10 мг після останньої 6-годинної дози.

Фармакокінетика у добровольців похилого віку чоловіків (N = 11) була порівнянна з такою у молодих чоловіків. У п'яти здорових добровольців похилого віку середні значення C max та AUC були приблизно вдвічі більші за показники серед літніх чоловіків та молодих добровольців-чоловіків.

При прийомі їжі з високим вмістом жиру 12 здорових добровольців чоловічої статі спостерігалося зменшення швидкості всмоктування пілокарпіну з таблеток пілокарпіну гідрохлориду. Середні значення T max становили 1,47 та 0,87 години, а середні значення C max - 51,8 та 59,2 нг/мл для годування та голодування відповідно.

Наявна обмежена інформація про метаболізм та елімінацію пілокарпіну у людей. Вважається, що інактивація пілокарпіну відбувається в нейрональних синапсах і, можливо, у плазмі. Пілокарпін та його мінімально активні або неактивні продукти розпаду, включаючи пілокарпінову кислоту, виводяться із сечею. Пілокарпін не зв'язується з білками плазми крові людини або щурів у діапазоні концентрацій від 5 до 25000 нг/мл. Вплив пілокарпіну на зв'язування з білками плазми інших лікарських засобів не оцінювався.

У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня (N = 12) введення одноразової дози 5 мг призвело до 30% зменшення загального кліренсу плазми та подвоєння експозиції (як виміряно AUC). Пікові рівні в плазмі крові також були збільшені приблизно на 30%, а період напіввиведення - до 2,1 години.