Початок дії алопуринолу та зміна артеріального тиску у літніх людей з гіпертонічною гіпертензією

Від Інституту серцево-судинних та медичних наук Коледжу медичних, ветеринарних та біологічних наук Університету Глазго, Глазго, Великобританія.

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Анотація

Нещодавно рандомізовані плацебо-контрольовані та сліпі клінічні випробування показали, що знижуючі кількість уратів препарати знижують АТ у підлітків-гіперурикеміків, гіпертоніків та підлітків із ожирінням із прегіпертензією. 4,5 В 1 дослідженні вивчали як алопуринол (інгібітор ксантиноксидази, що зменшує утворення сечової кислоти), так і пробенецид (урикозуричний препарат). 5 Для подібного зниження сечової кислоти обидва агенти були пов’язані зі значним зниженням систолічного АТ, що свідчить про те, що ефект опосередковується зменшенням сечової кислоти як такої.

Чи є сечова кислота у сироватці крові безпосередньо патофізіологічною роллю у наслідках гіпертонії у літніх людей, менш зрозуміло. Недавній аналіз 6984 пацієнтів, які проходили лікування гіпертонії, не показав зв'язку між початковим рівнем сечової кислоти в сироватці крові та тривалою зміною АТ, хоча він продемонстрував зв'язок між високим рівнем сечової кислоти та зниженням функції нирок. 6 Так само менш ясно, чи ліки, що знижують сечову кислоту, також знижують АТ у дорослих з артеріальною гіпертензією. Мета-аналіз впливу алопуринолу на АТ, поєднуючи дані 10 клінічних досліджень з 738 учасниками, виявив незначне зниження АТ у пацієнтів, які отримували алопуринол (3,3 мм рт. Ст.; 95% довірчий інтервал [ДІ], -1,4 до - 5,3 мм рт. Ст.) При систолічному АТ. 7

Ми припустили, що, як і у підлітків, початок прийому алопуринолу буде пов'язаний із падінням АТ у літніх людей з гіпертонічною хворобою, і що більші дози матимуть більший ефект. Для перевірки цієї гіпотези ми вилучили дані з Британської організації дослідження клінічної практики (CPRD, формально база даних досліджень загальної практики).

Матеріали і методи

CPRD - це найбільша у світі комп'ютеризована база даних анонімних поздовжніх клінічних записів первинної медичної допомоги. 8 Він містить дані про демографічні характеристики, діагнози, рецепти, направлення на вторинну медичну допомогу та історію хвороби. 9 Інформація зібрана з> 500 практик, де даються дані про> 3,4 мільйона пацієнтів, а інформація, що міститься в базі даних, виявилася точною та репрезентативною для населення Великобританії. 10,11

Незалежний науково-консультативний комітет КПРД схвалив доступ до бази даних цього дослідження. Етичне схвалення всіх суто спостережливих досліджень з використанням даних CPRD було надано Національною службою етики досліджень.

Вивчення когорти

Дані про 44 406 пацієнтів були отримані з CPRD. У когорту входили всі пацієнти з гіпертонічною хворобою у віці ≥65 років, які були зареєстровані у СРРД 1 січня 1996 р., Із ≥2 роками стандартних даних спостереження до цієї дати. Гіпертонія була визначена як задокументований запис артеріальної гіпертензії з початком 160/90 мм рт. Ст. Протягом того самого періоду. Вік визначали за датою народження в КПРД. Було вирішено включити пацієнтів у віці ≥65 років, оскільки вони звільнені від оплати за рецептом у Сполученому Королівстві, що зменшує ризик незрозумілості на основі доходу, і наша мета полягала в дослідженні ефекту алопуринолу у літніх людей із встановленою гіпертензією.

Пацієнтів з діагнозом: ниркова недостатність, хронічна обструктивна хвороба легень, астма, ревматоїдний артрит або мігрень були виключені, оскільки це могло збити з погляду гіпотензивний та інші ліки.

З цієї початкової когорти з 44 406 пацієнтів було виділено 2 групи для включення в це дослідження (група алопуринолу та контрольна група). Пацієнти потрапляли до групи алопуринолу, якщо їм призначали алопуринол і вимірювали АТ до та під час лікування алопуринолом. Контрольні пацієнти мали щонайменше 2 показники АТ, зафіксовані з інтервалом 30 днів. Для пацієнтів, які отримували алопуринол, екстрагували рівень сечової кислоти в сироватці крові перед лікуванням.

Вплив алопуринолу

Алопуринол ідентифікований за класифікацією Британського національного формуляру (BNF) як клас 10.1.4. Вживання аллопуринолу було визначено як> 3 рецепти алопуринолу після 1 січня 1996 р. Вилучено кількість рецептів, дату призначення та дози рецептів.

Дозування використовували для розрахунку кількості міліграмів отриманого алопуринолу, і це було використано для класифікації учасників на високі дози (≥300 мг на добу) та низькі дози (2 аналізи.

Аналізи проводили окремо в групі, яка не отримувала або продовжувала незмінений антигіпертензивний препарат (первинний аналіз), а потім у новій групі антигіпертензивного лікування.

Для подальшої оцінки потенціалу незрозумілості ми використали відповідність схильності найближчих сусідів для уточнення контрольної групи та повторили наведені вище аналізи. Зіставлення проводили за змінними, які різнились між групами алопуринолу та неалопуринолу (вік, індекс маси тіла, цукровий діабет, ішемічна хвороба серця, дні між вимірюваннями АТ та для групи антигіпертензивного лікування, але не вихідного АТ, оскільки це було використано для розрахунку результату заходів). У регресійних моделях були включені всі співпадаючі змінні, а також ті, які відрізнялися між групами лікування або були пов’язані зі зміною АТ.

Був проведений аналіз чутливості, що включав лише пацієнтів, у яких вихідний АТ був виміряний за 30 днів до початкового призначення алопуринолу. Це було спрямовано на зменшення ефектів будь-яких незрозумілих факторів протягом періоду між початковим (попередньо обробленим) АТ та початком прийому пацієнтом алопуринолу.

Нарешті, ми дослідили взаємозв'язок між початковим рівнем сечової кислоти в сироватці крові та зміною АТ (у цілій групі та окремо у чоловіків та жінок). У нас не було достатньо даних для розрахунку зміни рівня сечової кислоти після лікування алопуринолом.

Результати

З 44 406 пацієнтів, включених до витягу даних CPRD, 1412 були піддані дії алопуринолу. З них 1047 не мали даних про ВР, що відповідають зазначеним вище критеріям. Це залишило 365 пацієнтів, включених до досліджуваної групи алопуринолу (рис. 1). З них 262 (71,9%) не отримували або продовжували незмінене антигіпертензивне лікування, а 103 (28,1%) розпочали нове антигіпертензивне лікування між показниками АТ. Загалом 133 (36,4%) пацієнта приймали алопуринол у дозі 300 мг на добу (жоден пацієнт не приймав дозу вище цієї). Попередньо оброблений рівень сечі в сироватці крові був доступний для 202 пацієнтів, які отримували алопуринол.