Похідна бігуаніду - огляд тем ScienceDirect
Бігуаніди (метформін) мають гіпоглікемічну ефективність, яка є скоріше антигіперглікемічною дією, оскільки не може викликати клінічну гіпоглікемію.
Пов’язані терміни:
- Гіпоглікемія
- Молочнокислий ацидоз
- Глікон
- Глюкоза
- Цукровий діабет
- Протидіабетичний засіб
- Білок
- Інсулін
Завантажити у форматі PDF
Про цю сторінку
Бігуаніди
Бігуаніди
Вступ
Бігуаніди - це похідні сполуки бігуанід (гуанілгуанідин), які чинять знижуючий глюкозу кров при цукровому діабеті 2 типу (інсулінонезалежний). Основними бігуанідами є метформін (диметилбігуанід) і фенформін (фенетилбігуанід), які були описані в 1957 р., І буформін (бутилбігуанінд), який був описаний в 1958 р. Шафер (1983), Бейлі (1992). Наприкінці 70-х років у більшості країн фенформін та буформін були вилучені з клінічного використання через високу частоту асоційованого лактоацидозу. Метформін, який має набагато менший ризик лактоацидозу, широко застосовується при лікуванні діабету 2 типу.
Бігуаніди не підвищують концентрацію інсуліну в плазмі і не викликають важкої гіпоглікемії, отже, їх розглядають як антигіперглікемічні (а не гіпоглікемічні) засоби.
Бігуаніди
Механізм та фактори сприйнятливості
Бігуаніди у високих дозах пригнічують окислення вуглеводних субстратів, впливаючи на функцію мітохондрій. Аноксидативний вуглеводний обмін стимулює вироблення лактату. Висока продукція лактату призводить до лактоацидозу (тип В) з низьким рН (71).
У відповідь на повідомлення про лактоацидоз при терапевтичній концентрації метформіну [72], в якому мітохондріальний дефект мав підвищену сприйнятливість до метформіну, було помічено, що сам діабет може схильний до гіперлактатемії [73]. Інші [74] оскаржили думку, що асоціація лактоацидозу з метформіном може бути випадковою [75], оскільки лактатоцидоз може також виникнути під час критичних захворювань (тип лактоацидозу типу А, спричинений недостатністю кровообігу). Однак у пацієнтів з лактоацидозом типу В з високими концентраціями бігуанідів через кілька годин також розвивається недостатність кровообігу.
Основним фактором сприйнятливості до лактоацидозу, обумовленого метформіном, є ниркова недостатність [51]. У пацієнтів, які приймають фенформін, може сприяти поганий окислювальний метаболізм [76].
У всіх пацієнтів, які потрапили до лікарні протягом 6 місяців і які приймали принаймні одну дозу метформіну, ретроспективно оцінювали фактори сприйнятливості до лактоацидозу, пов’язаного з метформіном [8]. Було 263 госпіталізації у 204 пацієнтів. У 71 прийомі було принаймні одне протипоказання, таке як захворювання нирок або печінки, ниркова дисфункція, застійна серцева недостатність, метаболічний ацидоз або внутрішньовенне йодоване контрастне середовище, яке вводили протягом 48 годин після прийому метформіну. У 29 (41%) метформін продовжувався, незважаючи на протипоказання. Найбільш частим протипоказанням був підвищений рівень креатиніну в сироватці крові, але лише у восьми з 32 прийомів метформін був відмінений. З дев'яти пацієнтів, які вживали метформін, які померли (не обов'язково безпосередньо пов'язані з метформіном), шість мали абсолютні протипоказання. У двох пацієнтів, які померли, та у одного, хто вижив, рівень лактату в крові був підвищений, і це було тимчасово пов'язано із застосуванням метформіну.
До препаратів, які можуть спричинити лактоацидоз у пацієнтів, які приймають метформін, належать інгібітори АПФ, тіазидні діуретики, НПЗЗ та такі препарати, як фуросемід, ніфедипін, циметидин, амілорид, триамтерен, триметоприм та дигоксин, які секретуються в ниркових канальцях, конкурують з метформіном., і може сприяти підвищенню концентрації метформіну в плазмі [79].
Наголошено на необхідності суворого дотримання рекомендованих рекомендацій, щоб уникнути лактатного ацидозу у пацієнтів, які приймають метформін [80].
Дієта з вуглеводами, з’їденою переважно за вечерею: інноваційний, дієтичний підхід до припинення порочного циклу абдомінального ожиріння
Бігуаніди
ПРОЦЕДУРИ ОЧИЩЕННЯ НА ЗАВОДІ | Види дезінфікуючих засобів
Бігуаніди
Бігуаніди з антимікробною активністю вперше були зареєстровані в 1933 р. Бігуаніди - це похідні гуанідину, природної речовини, що міститься в овочах, таких як ріпа та злаки:
Бігуаніди зазвичай постачаються у вигляді полімерів у формі солі, переважно у вигляді гідрохлориду. Оптимальна активність лежить між pH 3,0 та pH 9,0. Нижче рН 3,0 активність пригнічується, тоді як вище рН 9,0 вони випадають в осад.
Вони мають катіонний характер, але не розглядаються як поверхнево-активні. Бігуаніди не піняться і, отже, придатні для CIP; їх також можна використовувати для замочування та ручного очищення. Вони не їдкі, але забруднення може становити проблему, якщо їх неправильно змити. Застосовуваний розчин стабільний, але на нього впливає органічний ґрунт і, певною мірою, жорстка вода.
Більшість бігуанідів мають однакову антибактеріальну активність щодо грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Вони менш ефективні проти цвілі і дріжджів, а також неефективні проти спор бактерій та вірусів.
Досягнення в галузі досліджень наркотиків
7.2 Цукровий діабет I типу
Бігуаніди не слід застосовувати для лікування IDDM. Бігуаніди (метформін) мають гіпоглікемічну ефективність, яка є скоріше антигіперглікемічною дією, оскільки не може викликати клінічну гіпоглікемію. Метформін не ефективний через інсулінотропну дію. Однак він надає гострий інсуліноподібний ефект in vitro (Fantus та Brosseau, 1986) і діє in vivo в місцях після рецепторів без істотного впливу на здатність зв’язувати інсулін (Nosadini et al., 1987). Метформін підвищує чутливість печінки до інсуліну та індукує зниження потреби в інсуліні при цукровому діабеті I типу до 26% після додаткового лікування метформіном (2 × 850 мг) протягом 2 днів (Gin et al., 1982). Pagano et al. Повідомили про зниження інсуліну на 25%. (1983) після додаткової терапії метформіном у пацієнтів з NIDDM, оціненої за допомогою штучної підшлункової залози. Підвищена реакція на інсулін у діабетиків І типу після введення метформіну також була відзначена Keen et al. (1987) .
Тому метформін можна використовувати для поліпшення глікемічного профілю при цукровому діабеті І типу з можливим зниженням потреби в інсуліні.
Метформін також іноді застосовували для зниження потреби в інсуліні у випадках справжньої резистентності до інсуліну: тих, хто потребує більше 200 одиниць на день. На відміну від інших (Stowers, 1980), однак, ми вважаємо, що бігуаніди взагалі не слід застосовувати при гестаційному діабеті або вагітним жінкам з діабетом I типу.