Поліморфізм генів SREBF-1 пов’язаний із ожирінням та діабетом 2 типу у французьких людей із ожирінням та

Анотація

  • AAR, вік ожиріння
  • апо, аполіпопротеїн
  • SNP, однонуклеотидний поліморфізм
  • SSCP, одноланцюговий конформаційний поліморфізм
  • SREBF, регулюючий елемент стеролу ген, що зв’язує білок
  • SREBP, регулюючий елемент стеролу елемент, що зв’язує білок
  • UTR, неперекладений регіон

Фактори транскрипції стероїнових регулюючих елементів білка (SREBP) є основними регуляторами вуглеводного та ліпідного обміну (1,2). Ідентифіковано три ізоформи: SREBP-1a та SREBP-1c, продуковані з одного гена, названого геном, що зв’язує білок регуляторного елемента (SREBF) -1 (за допомогою специфічних промоторів та альтернативного сплайсингу), та SREBP-2, отриманого з окремого ген SREBF-2 (3,4). Кілька досліджень продемонстрували специфічні функції ізоформ у трансактивації генів-мішеней (1). SREBP-1a активує гени шляхів синтезу жирних кислот та холестерину і є переважаючим у клітинних лініях, селезінці та кишечнику. SREBP-1c є слабшим активатором транскрипції, ніж SREBP-1a, завдяки коротшому домену трансактивації, але є основною ізоформою в печінці, м'язах та жировій тканині (1,5). SREBP-1c в основному регулюється харчовим середовищем. Наша група та інші (2) показали, що SREBP-1c опосередковує транскрипційні ефекти інсуліну на гени, що кодують ферменти, що беруть участь у гліколізі, ліпогенезі та глюконеогенезі. Гомолог щурів SREBP-1c також бере участь в адипогенезі (6). Ці висновки демонструють, що фактори транскрипції SREBP-1 відіграють ключову роль в енергетичному гомеостазі.

srebf-1

Дослідження геномного сканування пов’язали область 17p11, що включає локус гена SREBF-1 людини (3), з концентрацією лептину в плазмі в американських сімей з ожирінням (7) та ІМТ у комбінованому аналізі чотирьох етнічних груп (8). Мета-аналіз, проведений на чотирьох загальноєвропейських екранах геному, продемонстрував зв'язок між 17p11.2-q22 регіоном та діабетом 2 типу (9).

Ми припустили, що генетичні варіації гена SREBF-1 можуть бути пов'язані з ожирінням та/або пов'язаними з ожирінням метаболічними ознаками, такими як резистентність до інсуліну, діабет 2 типу та дисліпідемія. Весь ген SREBF-1 пройшов скринінг у 40 неспоріднених пацієнтів з ожирінням на предмет виявлення однонуклеотидного поліморфізму (SNP). Вивчення випадків контролю та асоціацій проводили у великих французьких когортах із ожирінням, діабетом та недіабетними недіабетами.