Порушення функції печінки при запальних захворюваннях кишечника - Європейський медичний журнал
1. Кафедра гастроентерології медичного факультету Чилійського університету, Сантьяго, Чилі
2. Лікарня Сан-Хуан-де-Діос, Сантьяго, Чилі
3. Відділення запальних захворювань кишечника, кафедра гастроентерології, медичний факультет, Чилійський університет, Сантьяго, Чилі
4. Кафедра педіатрії, медичний факультет, Папський католицький університет Чилі, Сантьяго, Чилі
5. Гепатологічний підрозділ кафедри гастроентерології медичного факультету Чилійського університету, Сантьяго, Чилі
6. Програма запальних захворювань кишечника, відділення гастроентерології, клініка Лас Кондес, Сантьяго, Чилі
* Листування на [email protected]
Автори не заявляють про конфлікт інтересів.
Отримано: 19.02.20 Прийнято: 18.03.20 Цитування
Кожна стаття доступна на умовах ліцензії Creative Commons Attribution-Non Commercial 4.0.
Анотація
Аномальні печінкові проби часті у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника. Вони можуть виникати під час діагностики або протягом усього захворювання. Існує безліч етіологій, таких як супутні захворювання та позакишкові прояви одного і того ж захворювання, причому первинний склерозуючий холангіт є найбільш характерним. Інша етіологія включає побічні реакції на препарати, що використовуються для лікування цих пацієнтів. Цей огляд оцінить різні причини відхилень від показників тесту на печінку.
ВСТУП
Гепатобіліарні захворювання становлять деякі найпоширеніші позакишкові проблеми запальних захворювань кишечника (ВЗК), про які повідомляється при виразковому коліті (UC) та хворобі Крона (CD). Приблизно у 50% пацієнтів із ВЗК спостерігається тимчасове підвищення рівня печінкових тестів під час тривалого спостереження. 1 Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішою причиною порушення печінкових проб. Первинний склерозуючий холангіт (ПСК) - це захворювання печінки, більш конкретно асоційоване з ВЗК, переважно УК. Іншими супутніми захворюваннями є аутоімунний гепатит, первинний біліарний холангіт (РВС), холедохолітіаз, амілоїдоз печінки, тромбоз ворітної вени та медикаментозне ураження печінки (DILI), серед інших. 4 Клініцисти повинні провести повну оцінку, щоб визначити етіологію аномальних печінкових проб, можливу зв'язок із захворюванням, пов'язаним із ВЗК, та їх клінічну значимість. Основною метою цього огляду було описати основні гепатобіліарні прояви, пов'язані з ВЗК.
Зміна функції тесту печінки
Тимчасове або стійке підвищення рівня печінкових проб часто зустрічається при ВЗК. В недавньому дослідженні 306 пацієнтів із ВЗК 19,6% виявили ненормальні результати тестів на печінку. 5 У приблизно 60,0% пацієнтів зміни були незначними і спонтанно повернулися до нормальних значень. Найчастіша причина тимчасових змін у тестах печінки є вторинною щодо ДІЛІ (34,1%), тоді як жирова печінка є найчастішою причиною стійких змін трансаміназ і навіть хронічних захворювань печінки (65,4%). 1
ПОЧАТКОВИЙ СКЛЕРОЗНИЙ ХОЛАНГІТ
PSC характеризується хронічним запаленням, яке вражає внутрішньо- та/або позапечінкові жовчні протоки. PSC може спричинити сегментарний стеноз, розширення мішечків, різний ступінь фіброзу, а в запущених стадіях - навіть цироз печінки. 6
Епідеміологія
Захворюваність PSC оцінюється в 0,9 та 0,5 на 100 000 жителів на рік для Північної Америки та Європи відповідно. 7 Зазвичай це трапляється у чоловіків із середнім віком діагнозу 41 рік. 8 Приблизно у 50–80% пацієнтів з ПСК супутньо спостерігаються ВЗК, найчастіше НК. Тим не менше, лише 5% пацієнтів із ВЗК розвивають ПСК. Захворюваність варіюється, якщо діагноз рентгенологічний або гістопатологічний. У дослідженні, яке включало 255 пацієнтів із ВЗК, які перенесли операцію на черевній порожнині та біопсію печінки, 12,8% представили результати, сумісні з PSC. З них лише 24,1% мали зміни показників функції печінки. 9 В іншому дослідженні 756 пацієнтів із ВЗК 24 пацієнти (7,5%) мали PSC-сумісні ураження при магнітно-резонансній холангіографії (MRCP). Лише сім (2,2%) з них мали попередній діагноз PSC за клінічними даними та/або порушеннями печінкової проби. Ці дані свідчать про те, що поширеність може бути занижена, оскільки це може бути до двох третин пацієнтів
бути безсимптомним. 10
Клінічні висновки, діагностика та ускладнення
Пацієнти можуть протікати безсимптомно або мати безліч симптомів, які можуть мати періодичний характер, такі як втома, свербіж, лихоманка, нічне потовиділення та біль у верхньому правому квадранті. Характерно лабораторне виявлення холестатичної картини (підвищення рівня лужної фосфатази та γ-глутамілтрансферази). Вибір дослідженням є MRCP, враховуючи, що це неінвазивний іспит з високою чутливістю та специфічністю. 11,12 Типові знахідки PSC включають мультифокальний сегментарний стеноз з мішкоподібними розширеннями, що створює класичний вигляд, відомий як «стрункові намистини». Консенсус Європейської організації Крона та коліту (ECCO) рекомендує обмежувати використання ендоскопічної ретроградної холангіопанкреатографії лише у випадках необхідності втручання як показання до дилатації внаслідок візуалізації та/або діагностичних цитологічних результатів. 13
Первинний склерозуючий холангіт та рак товстої кишки
Пацієнти з ВЗК мають суттєво підвищений ризик розвитку КРР, головним чином через пронеопластичний ефект, вторинний хронічному запаленню кишечника. Ризик більший, якщо існує асоціація з PSC. 20 У 77 пацієнтів із PSC-IBD CRC було виявлено у 7,8% проти 2,3% (p = 0,016) у контрольній групі (UC без PSC). 13 Цікаво, що при PSC-UC всі колоректальні пухлини розташовувались проксимальніше згинання селезінки. У UC без PSC локалізація пухлини була переважно в лівій товстій кишці
(100% проти 40%).
Додаткові фактори ризику розвитку КРР включають тривалість захворювання та ступінь ВЗК (панколіт). У порівняльному дослідженні у 46 із 273 пацієнтів з ПСК (223 з УК та 50 із ХК) було встановлено, що у пацієнтів із ХК на 56% вищий ризик розвитку ХРН порівняно з КР. 21
Первинний склерозуючий холангіт та холангіокарцинома
Можливість розвитку CCA у пацієнтів з PSC становить 10%. Ризик у 400–1400 разів перевищує ризик загальної популяції, 12,22, і навіть більший, якщо PSC асоціюється з ВЗК. 23 CCA в основному асоціюється з внутрішньо- та позапечінковою PSC, деякі випадки повідомляються у PSC малого протоку. 24,25 Більше половини пацієнтів з PSC та CCA діагностуються на просунутій стадії, частково через проблеми досягнення ранньої діагностики. Тому діагностика CCA у пацієнтів з PSC вимагає високого показника підозри та активного спостереження. 12