Пошкодження печінки трав’яними, дієтичними та схудненнями доповнює огляд

Внески автора: Написання статті (EXZ, VJN).

схудненнями

Анотація

За останні кілька років у Сполучених Штатах вживання рослинних та дієтичних добавок постійно зростало. Серед рослинних та дієтичних добавок, що не займаються бодібілдингом, добавки для схуднення були одними з найпоширеніших типів HDS, пов’язаних з пошкодженням печінки. В той час, як індукована наркотиками пошкодження печінки є рідкістю, її наслідки значні та зростають. Метою цього огляду є висвітлення повідомлень про випадки продуктів для схуднення, таких як Hydroxycut та OxyElite Pro, як однієї з форм HDS, що мають гепатотоксичний потенціал, та характеристика його клінічних ефектів, а також характеру ураження печінки. Ми також пропонуємо майбутні стратегії щодо ідентифікації та вивчення потенційно гепатотоксичних сполук, намагаючись окреслити діагностичний підхід для виявлення будь-яких медикаментозних пошкоджень печінки.

Вступ

Використання рослинних та дієтичних добавок (HDS) у Сполучених Штатах (США) стабільно зростало за останні кілька десятиліть. На початку 1970-х рр. Поширеність вживання дієтичних добавок становила 28% та 38% серед дорослих чоловіків та жінок відповідно.1 Більш нові дані Національного обстеження здоров'я та харчування (NHANES) 2003-2006 рр. Показали різке зростання використання, приблизно 50% усіх американців та 70% дорослих ≥71 років повідомляють про вживання дієтичних добавок

Пряму причину пошкодження печінки важко встановити за допомогою HDS, оскільки вони складаються з безлічі різних сполук, які з часом можуть змінюватися, схильні до забруднення або фальсифікації та можуть використовуватися з іншими препаратами, включаючи звичайні ліки. Метою цього огляду є висвітлити гепатотоксичний потенціал препаратів для схуднення HDS та обговорити наявні повідомлення про випадки пошкодження печінки такими продуктами. Завдяки цьому якісному аналізу ми прагнемо надати розуміння клініцисту, який зіткнувся з пацієнтом із підозрою на пошкодження печінки через HDS, та досліднику, який зосереджений на дослідженнях HDS.

HDS індукував пошкодження печінки в США та за кордоном

Використання HDS іноді асоціюється з пошкодженням печінки, що потенційно може призвести до гострої печінкової недостатності. Однак пряму причинно-наслідкову зв'язок важко підтвердити, а загальний вплив пошкодження печінки HDS на населення США невідомий. З огляду на це, Американська мережа медикаментозних травм печінки (DILIN) повідомила, що частка випадків пошкодження печінки, спричинених HDS, зросла за останні 10 років3.

Хоча ще багато чого можна дізнатись про епідеміологію пошкодження печінки, спричиненої лікарськими препаратами та харчовими добавками, у Західному світі, дані двох досліджень на основі популяції, опублікованих у Франції та Ісландії, дають деяку інформацію. Sgro та ін. досліджував регіон у Франції, де його мешканці могли отримати медичну допомогу на місцевому рівні, тим самим забезпечивши більш точну оцінку випадків пошкодження печінки. Дані, зібрані протягом 3 років, виявили щорічний рівень захворюваності на медикаментозне ураження печінки (DILI) 13,9 на 100 000 жителів. При екстраполяції на країну Франція ці дані передбачали понад 8000 випадків DILI щороку. Однак було зареєстровано лише 400 - 500 таких випадків, що свідчить про те, що DILI був загалом недооцінений серед загальної сукупності

У 2013 році дослідження, засноване на ісландському населенні, виявило захворюваність на ДІЛІ 19,1 на 100 000 жителів на рік.5 Це більш висока оцінка, ніж у французькому дослідженні, і варто відзначити кілька відмінностей між цими двома дослідженнями. Ісландське дослідження було опубліковане через 10 років після французького дослідження 2002 р., І тому воно включало нові препарати, такі як біологічні агенти, які мають значний вплив на захворюваність на DILI. Крім того, дослідження Ісландії включало стаціонарних та амбулаторних пацієнтів, тоді як французьке видання включало лише амбулаторних пацієнтів. Хоча обидва ці дослідження намагалися оцінити справжню частоту ДІЛІ серед популяції, їх результати може бути важко узагальнити, враховуючи однорідність досліджуваних популяцій.

Оскільки рецепти контролюються централізовано в Ісландії, ісландське дослідження змогло оцінити ризик ураження печінки певними ліками. Вісім ліків (амоксицилін/клавуланат, диклофенак, азатіоприн, інфліксімаб, нітрофурантоїн, ізотретиноїн, аторвастатин та доксициклін) були залучені до більшості випадків травми. Цікаво, що 16% випадків пошкодження печінки були пов’язані з HDS, і часто зачіпаний гепатотоксичний інгредієнт Camellia sinesis (екстракт зеленого чаю) відзначався в декількох випадках.

Визначення ураження печінки

У 1989 р. Міжнародна консенсус-зустріч встановила визначення пошкодження печінки як збільшення більш ніж удвічі верхньої межі норми (ULN) рівня сироваткових рівнів аланінамінотрансферази (АЛТ) або кон'югованого білірубіну або комбінованого підвищення рівнів аспартату амінотрансферази (AST), лужної фосфатази (ALP) та загального білірубіну, причому один із них більше ніж вдвічі перевищував норму норми норми.6 Під час тієї ж зустрічі були описані схеми ураження печінки з переважним початковим підвищенням рівня ALT, пов’язаного з ураженням печінки. . Холестатична травма була пов’язана з переважним підвищенням АЛП. Крім того, коефіцієнт R (відношення ULN ALT до ULN ALP) використовувався для кількісної оцінки цих моделей пошкодження; де R> 5 вказував на гепатоцелюлярний малюнок, R 5), тоді як у другому випадку спостерігався холестатичний малюнок (ALT 43, лужна фосфатаза 530, R 5). Шість опублікованих звітів про випадки з 2007 р. Описували клінічні характеристики гепатотоксичності продуктів Hydroxycut., 23–27 З дев'яти описаних пацієнтів у семи були важкі ураження печінки.

Ройтман та ін. повідомили про вісім раніше здорових людей, у яких ушкодження печінки виникло внаслідок нещодавно сформульованого ОЕП, що містив сполуку аегелін.28. Шість з восьми пацієнтів приймали стару форму, а потім нову форму аегеліну, що містить ОЕП. Пацієнти, у яких розвинулась травма печінки, як правило, мали гепатоцелюлярний характер пошкодження, тяжкість та необхідність трансплантації печінки корелювали безпосередньо до ступеня підвищення рівня INR. Через випадки пошкодження печінки, пов'язані з новою рецептурою OEP, FDA заборонила продаж цієї добавки та інших добавок, що містять аегелін.29

Фолі та співавт. описано пошкодження печінки, пов’язане з ОЕП, у семи членів служби, що виконують обов’язки.30 Інші причини можливих пошкоджень печінки, зокрема аутоімунний та вірусний гепатит, токсичність ацетамінофену та алкоголь, у цих випадках були виключені. У цьому випадку офіційна оцінка причинності не проводилась. Оцінки звітів про гепатотоксичність, обумовлені ОЕП, слід розглядати з обережністю, оскільки кілька пацієнтів також приймали інші дієтичні добавки, такі як RoxyLean, C4 Extreme та Jack 3D.

Hydroxycut та OEP охоплюють різні типи продуктів для схуднення. Наприклад, Hydroxycut випускається у формі таблеток, порошків, чаїв, коктейлів та білкових батончиків. На підставі опублікованих повідомлень про випадки було неясно, який конкретний товар чи продукти були спожиті; і, отже, було важко оцінити точну дозу добавок, прийнятих у більшості пацієнтів.

Загалом, добавки для схуднення Hydroxycut та OEP переважно спричиняли підвищення рівня печінкових ферментів з гепатоцелюлярним ушкодженням при первинному пред'явленні. Пацієнти з гепатотоксичністю через ці добавки найчастіше мають нудоту, блювоту, жовтяницю та біль у животі. У таблиці 1 узагальнено клінічні та лабораторні особливості кожного обговорюваного звіту про випадки у цьому огляді.