Посилене вираження фактора росту тучних клітин та активації тучних клітин у сечовому міхурі

Руомей Лян

1 Медичний факультет, Кафедра гастроентерології, гепатології та харчування, Університет Пітсбурзької школи медицини, Пітсбург, Пенсільванія, 15213, США

Устінова Олена Євгенівна

1 Медичний факультет, Кафедра гастроентерології, гепатології та харчування, Університет Пітсбурга, Школа медицини, Пітсбург, Пенсільванія, 15213, США

Радхіка Патнам

Метью О. Фрейзер

2 Кафедра хірургії, відділення урології Медичний центр університету Дюка та Дарем VAMC Дарем, штат Північна Кароліна 27705 США

Дмитро В. Гуткін

3 Відділення патології, Медичний центр Вірджинії, Пітсбург, штат Пенсільванія

Майкл А. Пеццоне

Анотація

Хронічні розлади тазового болю часто збігаються. Ми показали, що гостре подразнення товстої кишки може спричинити гостру іритаційну структуру сечовипускання та гостро сенсибілізувати аферентні реакції сечового міхура на механічні та хімічні подразники. Ми припускаємо, що з часом подразнення товстої кишки може призвести до нейрогенних змін у сечовому міхурі та розвитку хронічної сенсибілізації сечового міхура.

Методи

Структури сечовиділення вимірювали у щурів через 60–90 днів після індукції коліту тринітробензолсульфонової кислоти (TNBS) у фазі розрішення цієї моделі. Загальний та активований тучний клітин (MC) визначали кількісно в сечовому міхурі, тоді як рівні мРНК фактору стовбурових клітин (SCF) (він же фактор росту MC) та фактора росту нервів (NGF) (MC та ноцицептивний стимулятор C-волокон) визначали кількісно сечовий міхур і ганглії спинного кореня L6-S1 (DRG).

Результати

Після внутрішньоректального TNBS обсяг пустот зменшився (p Ключові слова: Фактор стовбурових клітин, кишечник, нейрогенний цистит, сечовипускання, дегрануляція

ВСТУП

Оскільки колоректум та сечовий міхур - це два органи малого тазу, функції яких є невід’ємною частиною повсякденної, свідомої, фізіологічної діяльності тазу, не дивно, що синдром подразненого кишечника (СРК) та інтерстиціальний цистит (ІЦ), аналогічні розлади тазового болю та невідкладності є двома найпоширенішими порушеннями хронічного тазового болю (ХТП), які в цілому вражають близько 15% чоловіків і жінок [Mathias et al., 1996; Молдвін, 2002; Вессельманн, 2001; Zondervan et al., 2001]. СРК, кишковий розлад, що характеризується хронічними або рецидивуючими болями внизу живота або дискомфортом, пов’язаними зі зміною консистенції та частоти стільця [Thompson et al., 2000], є найпоширенішою шлунково-кишковою причиною CPP, що вражає 50% таких жінок, які звертаються до гінекологічних клінік. [Хогстон, 1987; Prior et al., 1989; Walker et al., 1991; Walker et al., 1996]. IC або синдром хворобливого сечового міхура характеризується неприємними сечовивідними симптомами, такими як частота сечовипускання, невідкладність, ніктурія та, головним чином, біль, пов’язаний з наповненням сечового міхура за відсутності активної інфекції або органічного захворювання [Koziol, 1994; Ратнер, 2001; Молдвін, 2002].

У 40–60% пацієнтів з діагнозом СРК також виявляли симптоми та відповідали діагностичним критеріям ІК [Prior et al., 1989; Whorwell et al., 1986], хоча відповідно у 50% пацієнтів з діагнозом ІС також були виявлені симптоми та відповідають діагностичним критеріям СРК [Alagiri et al., 1997; Нові та ін., 2005]. Мабуть, не дивно, що відверті запальні стани товстої кишки, такі як дивертикуліт та запальні захворювання кишечника, також пов’язані з дизурією та ІК [Gibson, 1969; Alagiri та ін., 1997]. Більше того, це явище не обмежується товстою кишкою та сечовим міхуром, оскільки інші тазові області та органи зі спільними дерматомами також мають значне клінічне перекриття. Наприклад, 26% пацієнтів з ІЦ мали одночасний біль у вульві або вульводинії [Fitzpatrick et al., 1993], тоді як у 45% чоловіків із хронічним простатитом або у чоловіків СРП спостерігався біль при наповненні сечового міхура, що є класичною особливістю ІК [Молдвін, 2002]. Високий коефіцієнт узгодженості IBS, IC та інших розладів CPP свідчить про загальну схильність, спільний етіологічний фактор або можливу перехресну сенсибілізацію органів малого тазу [Pezzone et al., 2005].

Нещодавно, в новій експериментальній моделі гострого подразнення органів малого тазу та нервових перехресних зв’язків між органами малого тазу, ми продемонстрували, що гострий цистит може знизити колоректальний сенсорний поріг до роздуття балонів і що гострий коліт може спричинити гострі ірративні схеми сечовипускання. . Розвиток перехресної сенсибілізації органів малого тазу в умовах гострої обстановки запропонував роль і подальшу модуляцію вже існуючих аферентних шляхів в малому тазу. Доречно, подальші дослідження, проведені в нашій лабораторії з використанням одиничного реєструючого аферентного сечового міхура C-волокна, показали, що гостре подразнення товстої кишки здатне сенсибілізувати аферентні речовини сечового міхура до механічних та хімічних подразників. Переривання нервового введення в сечовий міхур покращило цей ефект, вказуючи на прямий аферентний шлях з товстої кишки [Устинова та ін., 2006].