Потенційне значення фітоестрогенів для молекулярних механізмів здоров’я людини - втрата ваги

Ймовірні сприятливі ефекти фітоестрогенів проти раку молочної залози, ймовірно, будуть опосередковані за допомогою численних механізмів. Однак до кінця не встановлено, чи захисний ефект сої та злаків обумовлений вмістом у них фітоестрогену чи іншим ефектом.

фітоестрогенів

Багато досліджень, що використовують клітини молочної залози в культурі, такі як естрогенчутлива клітинна лінія MCF-7, показують, що фітоестрогени (в більшості досліджень використовували геністеїн) стимулюють ріст пухлини при низьких концентраціях, пригнічуючи ріст при більш високих концентраціях. Геністеїн є потужним та специфічним in vitro інгібітором дії тирозинкінази в процесі автофосфорилювання рецептора епідермального фактора росту (EGF), і тому його часто використовують як фармакологічний засіб. Рецептор EGF надмірно експресується при багатьох видах раку, особливо у тих, що мають найбільшу здатність до метастазування, і тому часто вважають, що деякі протипухлинні ефекти геністеїну опосередковуються через пригнічення активності тирозинкінази. Однак це, швидше за все, буде спрощенням справжньої ситуації in vivo.

Хоча геністеїн є набагато кращим лігандом для рецептора естрогену fl (ERfl), ніж для ERa (у 20 разів вища спорідненість до зв'язування), він також може діяти як агоніст естрогену як за допомогою ERa, так і ERfl у деяких тестових системах. Інші механізми, крім тих, що залучають естрогенові рецептори, можуть брати участь у пригніченні проліферації клітин геністеїном, оскільки геністеїн пригнічує як стимульований EGF, так і стимульований 17fl-естрадіолом ріст клітин MCF-7. Хоча дослідження показали, що вплив геністеїну може зменшити фосфорилювання тирозину клітинних білків у цільноклітинних лізатах, дослідження з використанням культивованих клітин раку молочної залози та простати людини не підтвердили, що геністеїн має прямий вплив на ауто-госфорилювання рецептора EGF. Запропоновано багато інших механізмів протипухлинної дії на ізофлавони та, зокрема, геністеїн, включаючи інгібування ДНК-топоізомераз, прогресування клітинного циклу, ангіогенез, інвазивність пухлини та ферменти, що беруть участь у біосинтезі естрогену. Вони також включають вплив на експресію факторів транскрипції ДНК c-fos та c-jun, на активні форми кисню, на окислювальні пошкодження мембран та окислювальні пошкодження in vivo та на негативний фактор росту, трансформуючи фактор росту-fl (TGF-fl ).

Хоча зниження рівня холестерину є, мабуть, найкращим задокументованим кардіопротекторним ефектом сої, захист судин також може сприяти і може бути опосередкований за допомогою ряду механізмів. Ізофла-сої сої, ймовірно, сприятимуть кардіопротекторним перевагам сої.

ERfl - це переважна ізоформа ER, що експресується в судинній стінці щурів, мишей та людини. У моделі пошкодження каротидної щури, після денудації ендотеліальної сонної артерії щурів, ERa експресується на низькому рівні, тоді як експресія ERfl зростає більш ніж у 40 разів, а лікування яєчниково-самки щурів геністеїном забезпечує подібний дозозалежний судинно-протекторний засіб ефект у цій моделі до ефекту, який спостерігається при застосуванні 17fl-естрадіолу. Однак дослідження на мишах-нокаутах ERfl показали, що ERfl не потрібен для естроген-опосередкованого пригнічення реакції на судинну травму, і припускають, що будь-якого з двох відомих рецепторів естрогену (або іншого неідентифікованого) достатньо для захисту від судинної травми.

Захист судин також може бути забезпечений здатністю геністеїну інгібувати проліферацію судинних ендотеліальних клітин та клітин гладких м'язів та підвищувати рівень TGF-fl. TGF-fl допомагає підтримувати нормальну структуру стінки судини та сприяє диференціації клітин гладких м'язів, одночасно запобігаючи їх міграції та проліферації. Показано, що геністеїн збільшує секрецію TGF-fl клітинами в культурі, а посилене вироблення TGF-fl може бути посередником деяких кардіопротекторних ефектів ізофлавонів сої.

Антиоксидантна дія є одним із механізмів, що може сприяти судинним захисним ефектам ізофлавонів сої. Повідомлялося про антиоксидантні властивості ізофлавонів як in vitro, так і in vivo. У рандомізованому перехресному дослідженні молодих здорових чоловіків та жінок, які споживали дієти, багаті соєю, яка була високою (56 мг загальної кількості ізофлавонів/день: 35 мг геністеїну та 21 мг дайдзеїну) або низькою кількістю ізофлавонів (2 мг загальної кількості ізофлавонів/день), кожна протягом 2 тижнів концентрація F2-ізопростану у плазмі крові була значно нижчою після дієтичного лікування з високим вмістом ізофлавону, ніж після дієтичного лікування з низьким вмістом ізофлавону. Час затримки окислення ЛПНЩ, спричиненого іонами міді, був значно більшим.

Також повідомлялося про підвищену стійкість до окислення ЛПНЩ при 12-тижневому одноразовому дієтичному втручанні з відкритою групою з соєвими продуктами (загальна кількість ізофла-вонесів 60 мг/день) у нормальних жінок у постменопаузі. У рандомізованому перехресному дослідженні у гіперліпідемічних чоловіків та жінок, які споживали зернові сніданки на основі сої (168 мг загальної кількості ізофлавонів/день) та контрольні пластівці для сніданку, кожна протягом 3 тижнів, повідомлялося про зниження рівня окисленого ЛПНЩ (загальний вміст кон'югованого дієну) після споживання соєвого каші на сніданок на основі порівняння з контролем.