Повна стаття Пробні годинникові дієтичні втручання для терапії раку

Завантажити цитату
https://doi.org/10.1080/2162402X.2019.1591878
CrossMark

Огляд

Повна стаття
Цифри та дані
Список літератури
Цитати
Метрики
Ліцензування
Передруки та дозволи
PDF

АНОТАЦІЯ

Дієтичні втручання мають глибокий вплив на метаболізм у всьому організмі, включаючи онкометаболізм (метаболічні особливості, що дозволяють проліферувати раковим клітинам) та імунометаболізм (катаболічні та анаболічні реакції, що регулюють імунні реакції). Недавні доклінічні дослідження продемонстрували, що багаторазові зміни дієти можуть покращити протираковий імунонагляд хіміо-, радіо- та імунотерапії. Ці висновки сприяли розробці клінічних випробувань, що оцінювали здатність дієтичних втручань взаємодіяти з лікуванням і, отже, обмежувати прогресування пухлини. Тут ми обговорюємо наукове обґрунтування використання дієтичних втручань для підвищення ефективності протипухлинної терапії та представляємо сучасну інформацію про клінічні випробування, які зараз вивчають цю можливість.

Вступ

Подібно до нашої серії Trial Watch, 35, 36, ми обговорюємо обґрунтування використання дієтичних втручань на підтримку терапії раку та прогрес останніх клінічних випробувань, що перевіряють цю терапевтичну парадигму у хворих на рак.

Протипухлинні ефекти дієтичних втручань - клітинно-автономне обгрунтування

Однією з особливостей цих дієтичних втручань є здатність зменшувати необґрунтований побічний ефект генотоксичної хіміотерапії. Наприклад, періодичне голодування, а також введення гіпокалорійної «дієти, що імітує голодування» (ящур) може підвищити ефективність хіміотерапії і одночасно обмежити втрату ваги та кардіотоксичність, пов’язану з хіміотерапією. 27, 52 Існує теорія, що тимчасова депривація калорій посилює "диференціальну стійкість до стресу" між раковими клітинами, які лікуються хіміотерапією (які стали б більш сприйнятливими до лікування), та нормальними непухлинними клітинами (які стали б більш стійкими до дії токсичних речовин) побічні ефекти хіміотерапії). 53 - 56

Протипухлинні ефекти дієтичних втручань - імунологічне обгрунтування

Протягом останніх років все більша кількість доказів висловлюється на користь думки, що довгостроковий успіх хіміотерапії, цілеспрямованої терапії та променевої терапії вимагає відновлення імунного нагляду. 57 Іншими словами, ефективність протипухлинних методів лікування, які довгий час вважали виключно автономними клітинними ефектами ракових клітин, тепер вимагає ефективної індукції затяжної протиракової імунної відповіді. 58 - 61 Логічно, що вплив дієтичного втручання на такі імунозалежні протипухлинні ефекти вивчався на доклінічних моделях.

У імунокомпетентних мишей, що переносять трансплантовані пухлини або індукований канцерогеном рак молочної залози, хіміотерапія антрациклінами або оксаліплатином стає більш ефективною в поєднанні з короткочасними періодами голодування. 22, 24 Ці комбінаторні ефекти хіміотерапії та дієтичного втручання повністю покладаються на опосередковану Т-лімфоцитами протиракову імунну відповідь, що означає, що вони втрачаються при виснаженні Т-клітин. 22, 24 Механічно вони пов’язані з індукцією гемоксигенази-1 (HO-1) у ракових клітинах, стимуляцією аутофагії в ракових клітинах (що посилило б їх імуногенність), 62–64 - зменшенням циркулюючого інсуліну - як фактор росту-1 (IGF1), а також збільшення частоти поширених попередників лімфоцитів (що було б імуностимулюючим). 22, 24, 65 Чи можуть такі наслідки спричиняти значні зміни в мікробіоти кишечника, до теперішнього часу не досліджували. 66, 67 Більше того, вплив дієтичних втручань на імунотерапію вивчений недостатньо, принаймні наскільки нам відомо. 68, 69 Наявні клінічні дані свідчать про те, що імунотерапія проти меланоми блокуючими антитілами PD-1/PD-L1 70, 71 є більш ефективною у людей із ожирінням, ніж у худих чоловіків, 72 що викликає сумнів у можливості вдосконалення такої терапії шляхом жорстоких втручань, спрямованих на зменшення надмірна вага.