Препарати, що руйнують дофамін

Що таке ліки, що руйнують дофамін?

Нейрохімічні зміни, що лежать в основі мимовільних рухових розладів, недостатньо зрозумілі, проте надлишок дофаміну або підвищена чутливість дофамінових рецепторів відіграють домінуючу роль у багатьох гіперкінетичних порушеннях руху, зокрема пізній дискінезії, хворобі Хантінгтона та синдромі Туретта. Традиційні антипсихотичні або протиблювотні засоби, які також називаються нейролептиками, блокують дофамінові рецептори і іноді використовуються для лікування різних гіперкінетичних рухових розладів. Однак ці препарати несуть ризик пізньої дискінезії і, отже, не підходять для хронічної терапії рухових розладів. Інші препарати, що діють шляхом зменшення дофамінергічної передачі і, таким чином, покращують гіперкінези, включають резерпін, тетрабеназин (TBZ; ксеназин), дейтетрабеназин (DBZ; Austedo) та вальбеназин (VBZ; Ingrezza). Ці препарати спричиняють виснаження дофаміну в головному мозку, але резерпін також спричинює виснаження дофаміну в периферичній нервовій системі і, отже, може спричинити зниження артеріального тиску, діарею та інші несприятливі наслідки. Основною фармакологічною дією TBZ, DBZ і VBZ є виснаження дофаміну в центральній нервовій системі шляхом інгібування ізоформи 2 везикулярного моноамінового транспортера людини (hVMAT2).

руйнують

Тетрабеназин (TBZ)

Дейтетрабеназин (DBZ)

DBZ хімічно схожий на TBZ, за винятком включення дейтерію ("важкий водень", тип водню з більшою масою, що забезпечує міцніші хімічні зв'язки), що робить препарат більш стійким до метаболізму в організмі людини. Це створює кілька переваг порівняно з TBZ: стабільніший рівень ліків у крові, нижча пікова концентрація, менші дози та менш часте (двічі на день проти трьох разів на день) введення препарату при збереженні однакового відносного ефекту. З цих причин, як вважають, DBZ переноситься краще, ніж TBZ. Механізм дії та побічні ефекти ДБЗ такі ж, як і ТБЗ.

Вальбеназин (VBZ)

VBZ - це очищений проліки TBZ, що означає, що він метаболізується (перетворюється) в деякі ті ж активні речовини, що і TBZ. Завдяки своєму фармакологічному профілю VBZ вводять один раз на день порівняно з трьома днями при TBZ, і, як вважають, переноситься краще, ніж TBZ. Механізм дії та профіль побічних ефектів VBZ такі ж, як TBZ та DBZ.

VBZ вивчався для лікування синдрому Туретта (T-Forward та T-Force GREEN) та пізньої дискінезії (KINECT-3 та -4). Оскільки VBZ був призначений FDA у 2014 році як «проривна терапія», це допомогло відкрити шлях для пріоритетного перегляду препарату, коли стали доступними результати багатоцентрового рандомізованого дослідження KINECT-3. Це призвело до першого в історії затвердження FDA препарату для лікування пізньої дискінезії 11 квітня 2017 р. В даний час Neurocrine Biosciences Inc. продає цей препарат під торговою назвою Ingrezza. VBZ також використовується не за призначенням для хореї при хворобі Хантінгтона та синдромі Туретта. Побічні ефекти VBZ подібні до ефектів TBZ та DBZ і подібним чином зникають при зменшенні дози або відміні препарату. VBZ не асоціювався із пізньою дискінезією. VBZ, як правило, дозується як 80 мг один раз на день. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо Ingrezza, зателефонуйте до Програми підтримки INBRACE за номером (844) 647-3992.