Протисудомний вплив кетогенної дієти на епілептичні напади та потенційні механізми
Анотація
Передумови:
Епілепсія - це синдром дисфункції мозку, спричинений аберрантною збудливістю певних нейронів. Незважаючи на досягнення хірургічної техніки та протиепілептичного препарату за останні роки, періодичні епілептичні напади залишаються невмилимими і призводять до серйозної захворюваності у світі. Кетогенна дієта відноситься до дієти з високим вмістом жирів, низьким вмістом вуглеводів і достатньою кількістю білків. В даний час її сприятливий вплив на зменшення епілептичних нападів добре відомий. Однак докладні механізми, що лежать в основі антиепілептичних ефектів кетогенної дієти, все ще недостатньо вивчені. У цій статті обговорювались можливі ролі кетогенної дієти при епілепсії.
Методи:
Дані були отримані з веб-сайтів, включаючи Web of Science, Medline, Pubmed, Scopus, на основі цих ключових слів: «Кетогенна дієта» та «епілепсія».
Результати:
Як показано як в клінічних, так і в базових дослідженнях, терапевтичні ефекти кетогенної дієти можуть включати метаболізм нейронів, функцію нейромедіаторів, потенціал нейрональних мембран та захист нейронів від АФК.
Висновок:
У цьому огляді ми систематично розглядали ефекти та можливі механізми кетогенної дієти на епілепсію, що може оптимізувати терапевтичні стратегії проти епілепсії.
1. Вступ
Епілепсія - це група неврологічних розладів, що характеризуються тривалим ризиком повторних нападів [1], які варіюються від коротких і майже не виявлених до тривалих періодів енергійного струшування, що спричиняє фізичні травми, включаючи переломи кісток та прикуси кінчиків язика. Ці епілептичні напади можуть проявлятися різними способами, залежно від ділянки мозку, що задіяна [2]. Згідно зі статистичними даними Міжнародної ліги проти епілепсії (ILAE), станом на 2013 рік епілепсія загрожувала приблизно 22 мільйонам людей, що призвело до близько 116 000 смертей [3, 4]. Крім того, епілепсія ставала все більш поширеною у міру старіння людей, що спричинило великий тягар для урядів у всьому світі [5]. Хоча в деяких випадках епілепсія є наслідком вродженого дефекту, мозкового запалення або пухлини, причина більшості випадків залишається невідомою. Генетичні мутації та гомозиготні варіанти були виявлені лише у незначної частини випадків епілепсії [6]. Деякі з пацієнтів можуть бути кандидатами на хірургічну резекцію патологічних тканин, але цей варіант просто доступний для тих, у кого є такі ураження.
Сьогодні основним методом лікування епілепсії є протисудомні ліки [7]. Однак близько 30% людей продовжують судоми, незважаючи на протисудомне лікування [8].
У цій статті ми обговоримо потенційні механізми, що лежать в основі терапевтичного впливу КД на рецидивуючу епілепсію, представивши важливі експериментальні докази та гіпотези, маючи на меті вивчити можливі біологічні основи таких ефектів та надати нове розуміння лікування КД при рецидивуючій епілепсії.
2. Протисудомна дія кетонових тіл на епілепсію
Для вивчення ефекту комбінованої комбінації та протисудомних препаратів Сот та його колеги провели спільне введення вальпроату та кетогенної дієти та дослідили її дію. У більшості випадків здавалося безпечним одночасне призначення вальпроата та кетогенної дієти. Лише у двох випадках вальпроат негативно впливав на кетоз. Їхні дослідження проливають нове світло на стратегію поєднання КД та протисудомних препаратів, що є гідним майбутнім дослідженням [23].
3. Можливі механізми, що лежать в основі лікування КД при епілепсії
3.1. Вплив KD на метаболізм нейронів
У нормальному стані електрична активність мозку підтримується не синхронно. Його активність модулюється певними факторами як у нейроні, так і в клітинному середовищі. Хоча протисудомні механізми КД залишаються нез'ясованими, багато дослідницьких робіт запропонували кілька важливих теорій та гіпотез для пояснення зниженого порогу судом під час лікування КД. Одним із запропонованих механізмів є вплив КД на енергетичний обмін для зменшення епілептичних нападів. Незважаючи на те, що глюкоза є найкращим енергетичним субстратом. Мозок метаболізує кетонові тіла для отримання енергії, коли рівень глюкози швидко знижується під час КД. Встановлено, що ефективність КД для лікування епілепсії є найкращою, коли дієта вводиться після голодування або коли обмежується загальна кількість калорій. Крім того, виявлено, що захисний ефект від нападів KD спирається на підтримку низького рівня глюкози в крові [24]. Знижений рівень глюкози в крові змушує мозок спалювати кетони для отримання енергії. Метаболізм кетонів поступово знижує збудливість нейронів, тим самим впливаючи на рівень нейромедіаторів та потенціал мембран нейронів. Таким чином, обмеження споживання калорійної енергії повинно посилити протиепілептичні ефекти КД.