Псоріаз Ожиріння та жирні кислоти
Анотація
Псоріаз - це хронічне запальне захворювання шкіри, що вражає шкіру, суглоби, серцево-судинну систему, мозок та метаболізм. Патогенез псоріазу опосередкований складною взаємодією імунної системи, медіаторів запалення різних шляхів, наприклад, TNF-альфа та IL-23/IL-17 шляхів, локусів сприйнятливості до псоріазу, аутоантигенів та багатьох факторів навколишнього середовища. Псоріаз викликається поєднанням генетичних факторів та факторів навколишнього середовища. Новим фактором екологічного ризику, що має все більше значення, є ожиріння. Кілька досліджень довели, що ожиріння є незалежним фактором ризику виникнення та тяжкості псоріазу. Завдяки різкому збільшенню ожиріння у всьому світі цей міні-огляд зосереджується на ожирінні як основному факторі екологічного ризику псоріазу та механізмах загострення псоріазу, спричиненого ожирінням.
Вступ
Псоріаз - це полігенне хронічне запальне захворювання шкіри (1–3). Значна частина (20–30%) хворих на псоріаз страждає від додаткового ураження суглобів, що вражає головним чином дистальні відділи кінцівок, а також більші суглоби (3). Псоріаз типу нальоту, найпоширеніший варіант захворювання, який спостерігається у
У 85% випадків зазвичай проявляється матово-червоними, еритематозними, лускатими бляшками, особливо на розгинальних поверхнях ліктів, колін та шкіри голови. До менш поширених підтипів псоріазу належать пустульозний, гутатовий, зворотний, еритродермічний та долонно-підошовний псоріаз (4).
Псоріаз має значний генетичний фон, що показано підвищеним ризиком розвитку захворювання у нащадків та братів та сестер хворих на псоріаз та сімейних явищ (5, 6). Генетичні асоціації вульгарного псоріазу в основному були описані для основного локусу комплексу гістосумісності (MHC) на хромосомі 6, що несе гени людського лейкоцитарного антигену (HLA) та інших імунорегуляторних генів, таких як фактори комплементу та TNF-α (6). Найбільш сильна асоціація спостерігалась для алелю HLA-C Cw6, класичного алелю класу HLA класу I, який був виявлений у 46% хворих на псоріаз, але лише у 7% контрольної популяції (7). Подальші дослідження загальногеномних зв’язків методом мікросателітного аналізу надали подальший набір можливих геномних областей, пов’язаних із псоріазом, таким як локус PSORS1 та іншими локусами, не пов’язаними з MHC, такими як локуси PSORS2-5 (8). Нещодавно проведені дослідження, пов’язані з геномною асоціацією (GWAS) щодо псоріазу вульгаріс, виявили кілька додаткових факторів ризику псоріазу, які включають гени, пов’язані з хронічним запаленням, включаючи IL12B (9, 10), IL23A та IL23R (9), IL2/IL21 (7) TNFAIP3 і TNIP1 (9), ZNF313 (11), а також епідермальні/антимікробні гени, такі як SLC12A8 і HBD (ген β-дефензину людини) (12), а також кластер генів LCE (пізня мозолена оболонка) (10).
На відміну від вульгарного псоріазу, пустульозний псоріаз демонструє генетичні асоціації з мутаціями гена IL36RN з найсильнішою асоціацією для генералізованого пустульозного псоріазу та слабшою асоціацією для дощово-підошовного пустульозу та продовження акродерматиту Hallopeau (13). Пальмоплантарний пустульоз виявляє вищу поширеність серед жінок та курців. Гутатовий псоріаз пов’язаний з факторами зовнішнього середовища, такими як стрес та інфекції, але досі не було визначено чіткого генетичного походження. Різні патогенні механізми можуть також впливати на відповідь на лікування, наприклад, гутатний псоріаз менш реагує на лікування антитілами до TNF, ніж псоріаз типу нальоту (14).
В даний час псоріаз розглядається як аутоімунне захворювання, оскільки воно має багато особливостей з іншими аутоімунними захворюваннями, такими як хронізація клінічних симптомів та хронічне запалення, залучення TNF-α та генетичний фон із накладанням генних локусів на інші аутоімунні захворювання ( 15, 16). Потенційні аутоантигени, такі як кератин 17 з послідовністю гомологій до стрептококових М-білків, антимікробний пептид LL37 та меланоцитарний аутоантиген ADAMTSL5, були виявлені нещодавно. LL37 та ADAMTSL5 розпізнаються Т-клітинами після зв’язування з HLA-C * 06:02, підкреслюючи роль різних генотипів HLA у патогенезі псоріазу (17–19).
Центральними патогенними типами клітин при псоріазі є епідермальні кератиноцити, антигенпрезентаційні клітини та запальні Т-клітини зі складними механізмами зворотного зв’язку (1, 2, 20–22).
Роль IL-23 як головного регулятора при псоріазі була підкреслена індукцією псоріазоподібного набряку вух, епідермальної гіперплазії та акантозу при введенні IL-23 у вуха миші, що залежало від IL17- та IL-22 (27, 28). Ці висновки підтвердили роль IL-23, IL-17 та IL-22 при псоріазі. Роль цих цитокінів у патогенезі псоріазу ще більше підкреслюється використовуваними в даний час високоефективними методами лікування псоріазу та псоріазного артриту з використанням антитіл, спрямованих проти TNF-α, IL-23p19 та IL-17 (4, 29, 30). Аналіз закономірностей експресії генів у шкірі псоріазу при ураженні біологічними препаратами показав, що закономірності експресії генів IL-23- та IL-17-індукованих генів дійсно зменшувались обробкою анти-IL-12/23 антитілом у загоєнні шкіри ураження (31).
Шкідливий запальний процес при псоріазі не обмежується шкірою. Неконтрольована запальна реакція сприяє ряду супутніх захворювань при псоріазі, включаючи кардіометаболічні захворювання, інсульт та метаболічний синдром (ожиріння, гіпертонія, дисліпідемія та діабет) (32–36).
Як правило, псоріаз викликається поєднанням генетичних факторів та факторів навколишнього середовища. Прийнято вважати, що взаємодія між екологічними та генетичними факторами сприяє появі, розвитку та клінічним симптомам псоріазу. Значна кількість досліджень визначила ультрафіолет, наркотики, куріння, алкоголь та інфекції, а також психічний та біомеханічний стрес як фактори екологічного ризику, що впливають на псоріаз, втручаючись у його генетичну схильність та імунну відповідь (37).
Новим фактором ризику псоріазу, що має високе соціально-економічне значення, є ожиріння. Кілька досліджень показали, що ожиріння є незалежним фактором ризику виникнення та тяжкості псоріазу (38, 39). Завдяки різкому збільшенню ожиріння у всьому світі, цей міні-огляд зосереджується на ожирінні як одному з факторів ризику навколишнього середовища для псоріазу та механізмах загострення псоріазу, спричиненого ожирінням.
Псоріаз та ожиріння
Захворюваність на псоріаз серед дорослих майже подвоїлася між 1970-ми та 2000 роками (40). Оскільки генетична основа не повинна суттєво змінюватися, фактори навколишнього середовища, включаючи західний спосіб життя, могли зіграти свою роль у зростанні поширеності (41). Дієтичні звички в індустріальних країнах часто підтримують дієти з високим вмістом жиру, високим вмістом солі та високим вмістом цукру з надмірним споживанням калорій, що призводить до ожиріння та метаболічного синдрому (42). У сучасному великому популяційному норвезькому дослідженні, яке охоплює близько 35 000 суб'єктів, було описано зв'язок метаболічного синдрому з підвищеним ризиком розвитку псоріазу. Аналіз метаболічних факторів показав, що ожиріння є центральним фактором у цій асоціації (43). Про подібні висновки повідомляли інші [оглянуто в (38, 39)]. Важко показати, що перше, псоріаз або ожиріння. Виражена соціальна ізоляція, погані харчові звички, депресія, збільшення споживання алкоголю та зниження фізичної активності у хворих на псоріаз можуть пояснити, як псоріаз може призвести до ожиріння (38).