Радіаційно-асоційована токсичність у жінок з ожирінням, які страждають на рак ендометрія, більше, ніж просто ІМТ

1 Відділ радіаційної онкології, місто Хоуп, Дуарте, Каліфорнія 91010, США

страждають

2 Кафедра радіаційної онкології, Університет Південної Каліфорнії, Лос-Анджелес, CA 90033, США

3 Кафедра гінекологічної онкології, акушер-гінеколог, Університет Південної Каліфорнії, Лос-Анджелес, CA 90033, США

4 Genentech-Roche, 1 DNA Way, MS 444B, Південний Сан-Франциско, Каліфорнія 94080, США

Анотація

Призначення. Дослідження характеризує вплив ожиріння на післяопераційну радіаційно-асоційовану токсичність у жінок з раком ендометрія (ЕК). Матеріал та методи. Ретроспективне дослідження дозволило виявити, що 96 жінок з ЕК звернулись до практики радіаційної онкології великого міського закладу для проведення післяопераційної променевої терапії всього тазу (WPRT) та/або внутрішньопорожнинної вагінальної брахітерапії (ICBT). Отримані демографічні та клініко-патологічні дані. Токсичність класифікували відповідно до критеріїв оцінки гострої радіаційної захворюваності RTOG. Період спостереження коливався від 1 місяця до 11 років (медіана 2 роки). Дані проаналізував χ 2, логістична регресія та аналіз рекурсивного розділення. Результати. Було проаналізовано 68 пацієнтів з ЕС, які отримували WPRT та/або ICBT. Середній вік становив 52 роки (29–73). Більшість складали латиноамериканці (71%). Медіана ІМТ при діагностиці становила 34,5 кг/м 2 (20,5–56,6 кг/м 2). ІМТ був незалежно пов'язаний з опроміненням шкіри (

) токсичність. Молоді жінки також повідомляли про більшу токсичність, пов’язану з гінекологією (

). Техніка ад'ювантного випромінювання була пов'язана з підвищеною токсичністю шлунково-кишкового тракту та сечостатевої сфери, але не токсичністю, пов'язаною з гінекологією. Висновки. Збільшення ІМТ було пов’язане із збільшенням частоти гінекологічних та шкірних токсикологічних ефектів, пов’язаних з радіацією. Необхідні додаткові дослідження з метою критичної оцінки дозування та полів лікування у пацієнтів із ожирінням, що страждають на ожиріння, з метою виявлення стратегій зменшення радіаційно-асоційованої токсичності у цих жінок.

1. Вступ

Рак ендометрія (ЕК) є найпоширенішим гінекологічним раком у США, у 2013 році, за оцінками, було встановлено близько 50 000 нових діагнозів [1–3]. Променева терапія ЕК є одним з основних методів ад’ювантного лікування і, як правило, включає персональний дизайн поля на основі патологічних та клінічних характеристик пацієнта [2, 3]. Стратегії променевої терапії широко включають зовнішню променеву терапію та внутрішньопорожнинну брахітерапію. Типові курси лікування можуть включати або модуляцію, або певну комбінацію з них. Зовнішня променева терапія включає або променеву терапію цілого таза (WPRT), з або без розширеної польової променевої терапії (EFRT), що включає області парааортальних лімфатичних вузлів [2].

Значна кількість літератури підтримує використання ад’ювантної променевої терапії в ЕК для досягнення місцевого контролю, особливо, коли присутні ознаки високого ризику: глибока інвазія міометрія, гістологічні 2-3 ступеня та старший вік. Незважаючи на певні нюанси в розробці досліджень, 3 основні випробування підтримують використання ад'ювантного випромінювання, або WPRT, ICBT, або якусь комбінацію WPRT/ICBT [4–8]. Інтерпретація даних цих досліджень у контексті клінічних та патологічних характеристик пацієнта складає основу для встановленого плану променевого лікування для пацієнтів з ЕК [4–8].

Ожиріння є зростаючою проблемою громадського здоров'я та є добре відомим фактором ризику для розвитку ЕК [9, 10]. Аналіз багатоетнічного когортного дослідження (MEC) показав, що жінки з ожирінням (ІМТ, ≥ 30 кг/м 2) мали в 3,5 рази підвищений ризик розвитку ЕК і що цей рівень ризику варіювався в залежності від етнічної приналежності [11, 12]. Однак мало відомо про взаємозв'язок між збільшенням ІМТ та токсичністю ад'ювантних променевих методів лікування.

Виживання пацієнтів після лікування ранньої стадії ЕК є високим (

80%) [5–7]; тому ускладнення, пов'язані з лікуванням ЕК, особливо турбують тих, хто вижив, та онкологів, які їх лікують. Хоча токсичність, пов'язану з радіацією, загалом може класифікувати за системою органів (наприклад, шлунково-кишковий, гінекологічний та сечостатевий) та за початком (наприклад, гостра, відстрочена та пізня), конкретна залежність між ІМТ та радіаційно-асоційованою токсичністю недостатньо зрозуміла і є фокусом поточного дослідження.

2. Матеріали та методи

Після схвалення Інституційної комісії з огляду (IRB) усі пацієнти з ЕК, які лікувались службою радіаційної онкології в нашому закладі з 1999 по 2010 рік, були визначені для включення до цього огляду. Пацієнти були включені для аналізу, якщо вони відповідали наступним критеріям: патологічний діагноз раку ендометрія, гістеректомія з двосторонньою сальпінгоофоректомією, отримання ад'ювантної променевої терапії в нашому закладі та наявність наявних записів про радіотерапію (тобто схеми лікування, дозування та щотижневі звіти про симптоми) . Пацієнти, які одночасно отримували хіміотерапію, були виключені з остаточного аналізу, як і пацієнти, які отримували пролонговану променеву терапію, або будь-який пацієнт, чий рентгенологічний облік був неповним. Всім пацієнтам проводили лікування за допомогою стандартної 3-мірної конформної радіаційної тазової методики (3D-CRT) для WPRT, що включає русло пухлини та регіональні тазові лімфатичні вузли. Протягом цього періоду в окружній лікарні не проводилось модульоване інтенсивністю променевого лікування гінекологічних злоякісних пухлин.

Демографічні дані пацієнта, включаючи антропометричні вимірювання, були отримані з медичних карток. Дані променевої терапії, включаючи симптоми, про які повідомляли пацієнти, були вилучені із записів радіації, а токсичність, пов’язану з радіацією, переглянуто та оцінено двома променевими онкологами за допомогою критеріїв оцінки гострої радіаційної захворюваності RTOG [13]. Оцінювали дані щотижневих відвідувань променевого лікування, і максимальну гостру радіаційну токсичність оцінювали згідно з критеріями RTOG. Гострі побічні ефекти від опромінення виникають під час лікування та протягом перших трьох місяців після лікування. Максимальна гостра радіаційна токсичність була використана в якості змінної для аналізу, оскільки її можна було оцінити за даними діаграм пацієнтів протягом стандартного щотижневого періоду, що міститься в примітках про лікування радіаційної клініки, а також за спостереженнями протягом перших трьох місяців після променевого лікування. У нашій популяції пацієнтів спостерігалася мінливість часу до опромінення після операції. Також існувала варіабельність у документації швидкості термінів появи та тяжкості гострих побічних ефектів, тому максимальною гострою радіаційною токсичністю було обрано постійну змінну. Ожиріння класифікували за критеріями ВООЗ.

2.1. Статистичний аналіз

Багатовимірний аналіз з використанням лінійної регресії, логістичної регресії та χ 2, відповідно, було проведено з використанням JMP Pro версії 9.0.0 (SAS Institute, Cary, NC). Аналіз рекурсивного розподілу був використаний для моделювання взаємодії віку та ІМТ на гостру радіаційну токсичність.