Ріст мікрокластерів рецепторів В-клітин регулюється рівновагою PIP2 та PIP3 та Dock2

Виробництво PIP3, опосередковане PI3K, необхідне для зростання мікрокластерів BCR

PTEN пригнічує ріст мікрокластерів BCR

Dock2 пояснює ріст мікрокластера BCR за рахунок ремоделювання F-актину

Рівновага PIP2 та PIP3 регулює активацію В-клітин

Резюме

Ріст мікрокластерів рецепторів В-клітин (BCR) при стимуляції антигеном стимулює активацію В-клітин. Тут ми показуємо, що опосередкована PI3K продукція PIP3 необхідна для росту мікрокластерів BCR. Це зростання, ймовірно, пригнічується PTEN і залежить від його зв'язування з плазматичною мембраною та активності ліпід-фосфатази. Механічно ми виявляємо, що PIP3-залежний набір та активація фактора обміну нуклеотидних гуанінів, Dock2, необхідний для стійкого росту мікрокластерів BCR шляхом ремоделювання цитоскелета F-актину. Як наслідок, дефіцит Dock2 суттєво порушує структуру В-клітинного імунологічного синапсу. Нарешті, ми виявили, що первинні В-клітини пацієнтів із системним червоним вовчаком (СЧВ) демонструють видатніші мікрокластери BCR та PI3K, ніж В-клітини здорових людей контролю. Ці результати демонструють важливість рівноваги PIP2 і PIP3, що регулюється PI3K і PTEN, для регулювання активації В-клітин шляхом контролю мікрокластерів BCR, контрольованого Dock2.

---