Роль цитокінів у раковій втомі - Kurzrock - 2001 - Рак - Інтернет-бібліотека Wiley

Інструменти

Слідкуйте за журналом

Кафедра біоімунотерапії Техаського університету, Центр раку імені М. Д. Андерсона, Х'юстон, Техас

Департамент біоімунотерапії, Техаський університет, Центр раку імені М. Д. Андерсона, бул. 1515 Holcombe, Box 302, Houston, TX 77030; === Шукати інші статті цього автора

Кафедра біоімунотерапії Техаського університету, Центр раку імені М. Д. Андерсона, Х'юстон, Техас

Анотація

Цитокіни - це білки, які виробляються клітинами, щоб виступати в ролі медіаторів комунікації між клітинами. Вони мають глибокий вплив практично на кожну систему органів в організмі. Цитокіни є невід’ємною частиною функції імунної системи, а також розвитку кісток. Вони є ключовими факторами гемопоетичного росту. Вони також необхідні для збереження вагітності. Крім того, вони мають критичний вплив на мозок, серце, легені та печінку. 1 Фізіологічний гомеостаз підтримується продукуванням цитокінів та антагоністами цитокінів. Цей баланс між ендогенними агоністами та антагоністами є важливим для нормального здоров'я.

Багато цитокінів клонували та вводили пацієнтам. 1-4 Деякі з цих цитокінів викликають втому, нездужання, лихоманку, втрату ваги та нічну пітливість. Наприклад, інтерферон утворює неврастенію, неврологічну втому, що свідчить про зміни лобової частки. Ця втома проявляється як втрата мотивації. 5 Пацієнтам бракує енергії для виконання навіть незначних аспектів повсякденного життя, таких як чищення зубів. Цитокіни також можуть спричиняти незначні когнітивні зміни та депресію. 5

Які симптоми відчувають пацієнти?

Різновиди страждаючих симптомів виснажують онкологічних хворих та сприяють їх глибокій стомлюваності. Ці симптоми включають нездужання, B-симптоми (втрата ваги, лихоманка та нічне потовиділення), свербіж, біль, депресія та втрата апетиту. Ці симптоми можуть передувати діагнозу раку або вони можуть бути першим передвісником рецидиву. Деякі з цих симптомів також можуть бути викликані терапевтичним втручанням або інфекцією, але багато з них властиві раку. Незалежно від основної причини, цитокіни є вирішальним фактором, що сприяє багатьом із цих симптомів (Таблиця 1).

Сприяючі фактори Цитокіни дерегульовані

Анемія	Еритропоетин
ІЛ ‐ 1
ІЛ ‐ 6
TNF
Втрата ваги	TNF
ІЛ ‐ 1
ІЛ ‐ 6
Інтерферон
Фактор гальмування лейкемії
Лихоманка	ІЛ ‐ 1
ІЛ ‐ 6
Інтерферон
TNF
Інфекція	ІЛ ‐ 1
ІЛ ‐ 6
ІЛ ‐ 10
Інтерферон
Депресія	Інтерферон

Лихоманка

У онкологічних хворих часто спостерігається субфебрильна температура, яка послаблює їх. Лихоманка може бути викликана інфекцією або неінфекційною етіологією, пов’язаною з раком. Інфекційні та неінфекційні причини лихоманки можуть бути опосередкованими цитокінами: інтерлейкін (IL) -1, фактор некрозу пухлини (TNF), IL-2, IL-6, IL-12, інтерферон та інші.

У звичайних умовах елементи кровотворення та імунної системи не виробляють багато відомих цитокінів на дуже низьких рівнях. Однак ракові клітини можуть виробляти високий рівень цитокінів, таких як IL-1 або IL-6. Потім ці цитокіни діють як аутокринні фактори росту, які стимулюють ріст пухлин та діють на імунну систему (Т-клітини та стромальні клітини), індукуючи продукцію інших цитокінів. 6-20 Однією з аксіом досліджень цитокінів є те, що практично кожен цитокін індукує багато інших цитокінів, і ефект "сніжної кулі" виникає, коли ці шляхи дерегульовані. Крім того, при таких розладах, як хронічний мієлолейкоз, не тільки підвищується IL-1 у міру еволюції захворювання, але і рівень ендогенного антагоніста IL-1, антагоніста рецепторів IL-1 (IL-1RA), є низьким. 8

Цікаво, що пацієнти з лімфомою мають високий рівень IL-6 та IL-10. Рівні IL-6 у сироватці крові корелюють із наявністю симптомів B-і IL-10, і виявлено, що IL-6 та IL-10 є прогностичними факторами при низькоякісних лімфомах, хворобі Ходжкіна та хронічному лімфолейкозі. 6, 7, 12, 14, 16, 17, 23 Справді, наші багатовимірні аналізи вказують, що IL-6 є найважливішим незалежним прогностичним фактором для прогнозування повної частоти ремісії та виживання без хвороб у пацієнтів з дифузною великоклітинною лімфомою. 12 рівнів IL-6 також підвищені при нирково-клітинному раку. 13 Вони є прогностичним фактором для цього захворювання, а IL-6 служить аутокринним фактором росту клітинних ліній карциноми нирок.