Роль лептину та меланокортинів ЦНС у гіпертензії ожиріння
Анотація
МЕТА ОГЛЯДУ
Ожиріння є основною проблемою охорони здоров'я у всьому світі. Надмірне збільшення ваги є найбільш значущою, яку можна запобігти, причиною підвищення артеріального тиску (АТ) у пацієнтів з есенціальною гіпертензією та збільшує ризик серцево-судинних та ниркових захворювань. Наша мета - переглянути механізми, що пов'язують ожиріння з артеріальною гіпертензією, з особливим акцентом на роль лептину та меланокортинової системи мозку у стимулюванні симпатичної активації при ожирінні.
НОВІ ВИСНОВКИ
Незважаючи на підвищений інтерес до ожиріння як основного ризику розвитку гіпертонії, точні механізми, що пов'язують надлишкову вагу зі збільшенням АТ, все ще невловимі. Сучасні дані свідчать про те, що посилена активність симпатичної нервової системи (СНС) сприяє порушенню натрійурезу ниркового тиску та затримці натрію при ожирінні. Недавні результати вказують на те, що похідний від адипоцитів гормон, лептин, активує мозкові центри, які регулюють активність SNS через шлях, залежний від системи меланокортину. Взаємодія лептину та меланокортинової системи мозку представляє важливу область досліджень для подальшого розуміння механізмів, що ведуть до активації симпатичної системи при ожирінні.
РЕЗЮМЕ
Симпатична надмірна активність є важливою ланкою між збільшенням надмірної ваги та підвищенням АТ. Гормони/цитокіни, що секретуються жировою тканиною, які взаємодіють з нервовими шляхами (наприклад, меланокортинова система), схоже, відіграють ключову роль у сприянні симпатичній активації при ожирінні та представляють потенційні нові мішені для терапії.
ВСТУП
За останні 25–35 років ми спостерігали безпрецедентне зростання поширеності ожиріння як у країнах, що розвиваються, так і в промислово розвинених країнах, де понад 1 мільярд людей страждають ожирінням або надмірною вагою [1]. У США приблизно 35,7% дорослих страждають ожирінням з індексом маси тіла (ІМТ), що перевищує 30 і більше, що 2/3 населення має надлишкову вагу, що становить понад 150 млрд доларів на рік на медичні витрати. [2 **] Ще більш тривожним є збільшення кількості дітей та підлітків із зайвою вагою та ожирінням, яке з 1980 року зросло втричі; Останні оцінки вказують на те, що 18,4% 4-річних дітей страждають ожирінням, і навіть більш високі показники ожиріння спостерігаються у чорношкірих та корінних американських дітей, а також у дітей іспаномовного походження [3].
Ожиріння зміщує розподіл АТ у бік вищих значень
Надмірна вага або ожиріння помітно підвищує ризик серцево-судинних захворювань за допомогою декількох механізмів, включаючи діабет, дисліпідемію, атеросклероз, ниркові захворювання та гіпертонію [4, 5]. Наприклад, оцінки ризику, проведені популяційними дослідженнями, свідчать про те, що надмірне збільшення ваги може становити від 80% до 90% ризику діабету та інших метаболічних розладів та до 65% - 75% ризику есенціальної гіпертонії [4] . Хоча поширеність артеріальної гіпертензії вища серед людей із ожирінням, ніж серед худих популяцій, не всі люди з ожирінням, оцінені за стандартними клінічними критеріями, виявляються гіпертоніками. Однак надмірне збільшення ваги зміщує розподіл АТ у бік вищих значень. Таким чином, люди з ожирінням, які не класифікуються як гіпертоніки, мали б нижчий АТ при меншій масі тіла [5, 6]. Ця концепція підтверджується майже лінійною залежністю між індексом маси тіла (ІМТ) та АТ, тим фактом, що надмірне збільшення ваги передбачає майбутній розвиток гіпертонії [7], і що втрата ваги допомагає запобігти розвитку гіпертонії та знижує АТ у більшості гіпертоніки [8].
Механізми підвищення АТ при ожирінні: важлива роль симпатичної нервової системи (СНС)
Незважаючи на встановлене значення ожиріння як головної причини есенціальної гіпертензії, механізми, за допомогою яких надмірна вага підвищує АТ, не є до кінця вивченими. Гіпертонія, пов’язана з ожирінням, пов’язана із затримкою натрію та порушенням натрійурезу ниркового тиску (зсув праворуч кривої тиск-натрійурез у бік гіпертонічного рівня) [7, 9]. Здається, це опосередковується, принаймні частково, активацією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (RAAS), фізичним здавленням нирок оточуючим вісцеральним жиром та збільшенням жиру в ниркових пазухах та посиленням діяльності симпатичної нервової системи (SNS) [ 7]. Незважаючи на те, що ці 3 основні фактори тісно взаємопов’язані і діють спільно, погіршуючи натрієрез ниркового тиску та підвищуючи АТ у людей із ожирінням, у цьому огляді ми зосередимося на ролі посиленої активності СНС.
Ожиріння пов’язане із специфічною для тканин активацією симпатичної нервової системи
Надмірне збільшення ваги, особливо якщо воно супроводжується підвищеним ожирінням вісцерального відділу, пов'язане з посиленням активності СНС, яке, як було доведено, бере участь у розвитку гіпертонії у людей із ожирінням, а також у тваринних моделях ожиріння, спричиненого дієтою [10, 11]. Зростання активності СНС при ожирінні, спричиненому дієтою, виявляється, розвивається вже через тиждень після вживання дієти з високим вмістом жиру [12], і навіть помірне збільшення ваги у небідних суб'єктів асоціюється із збільшенням активності СНС [10 **]. Хронічна фармакологічна блокада адренергічних рецепторів також спричиняє більші зниження АТ у людей, що страждають ожирінням, порівняно з худими суб’єктами гіпертонічної хвороби [13]. Однак зростання активності SNS при ожирінні є помірним і відбувається лише в певних органах і тканинах замість загальної симпатичної активації всього тіла. Наприклад, у людей із ожирінням активність СНС у скелетних м’язах та нирках підвищена, тоді як серцево-симпатична активність мінімально збільшується або навіть зменшується через гальмування барорефлексу [14]. Більше того, посилена ниркова активність СНС, що веде до затримки натрію та порушення натрійурезу тиску, є основним механізмом підвищення АТ із надлишковою вагою, а не периферичною вазоконстрикцією, спричиненою масовою широкою активацією СНС [6].
Окрім специфіки тканин, підвищена активність SNS при ожирінні також змінюється залежно від етнічної приналежності та розподілу жиру в організмі, а вісцеральне ожиріння викликає більшу активацію SNS, ніж підшкірне ожиріння [6]. Причини такого сильнішого зв'язку між ожирінням вісцеральної зони та активацією СНС порівняно із ожирінням живота або нижніх відділів тіла широко не вивчались, і в більшості досліджень на людях оцінювали активність м'язової СНС, а не ниркову активність СНС. Таким чином, необхідні додаткові дослідження для вивчення впливу розподілу жиру в організмі та диференціальної регуляції активності СНС, а також його тісний зв’язок із підвищенням АТ при ожирінні.