Роль виведення жовчної кислоти при атеросклеротичній хворобі коронарних артерій
1 відділення внутрішньої медицини “С”, Тель-Авівський медичний центр Сураскі, Тель-Авів 64239, Ізраїль
Анотація
Вплив холестерину та різних класів ліпопротеїдів на розвиток ішемічної хвороби серця (ІХС) широко досліджували протягом останніх 50 років. Метаболізм холестерину залежить від численних факторів, включаючи харчовий жир, дробове всмоктування дієтичного холестерину, запаси холестерину в тканинах, ендогенний синтез холестерину та екскреція жовчі з калом. Кілька досліджень показали значно менший обсяг секреції жовчної кислоти у дорослих пацієнтів із ІХС порівняно з пацієнтами, що не мають ІХС. Чи може бути, що нездатність ефективно виводити жовчні кислоти може призвести до розвитку ІХС?
1. Вступ
Хоча велика увага приділяється факторам, що визначають гомеостаз холестерину, екскреція холестерину через жовч у хворих на ІХС не була ретельно досліджена [1–3].
Клінічно стало очевидним, що, незважаючи на ефективне лікування, що регулює холестерин (наприклад, статини), розвиток атеросклерозу не може бути зупинений у значної кількості пацієнтів. Відомо, що холестерин переважно виводиться з організму через печінку у вигляді жовчних кислот [2, 4, 5]. Отже, крім статинів, холестерин ліпопротеїдів низької щільності (LDL-c) може бути зменшений за рахунок збільшення відходів фекальних жовчних кислот та компенсаторної печінкової регуляції синтезу жовчних кислот [2, 4].
Доцільно припустити, що знижена здатність перетворювати холестерин у жовчні кислоти призведе до перевантаження холестерину в організмі з подальшим розвитком атеросклерозу [6–10]. Метою даної роботи є підкреслити вплив утилізації жовчних кислот на атеросклероз коронарних артерій.
2. Виведення жовчної кислоти та її зв’язок із коронарним атеросклерозом
2.1. Дослідження на тваринах
Дослідження на тваринах показали, що у гризунів не розвивається експериментальний атеросклероз, незважаючи на прийом їжі, багатої на холестерин [2, 11–13]. Вони змогли реагувати на перевантаження споживання холестерину, виділяючи велику кількість жовчних кислот. Такі ж результати були отримані в дослідженні на новозеландських білих кроликах і приматах, яких також годували збагаченою холестерином дієтою [14]. У тварин, які виділяли велику кількість холестерину, гіперхолестеринемія не розвивалася, тоді як у тварин з менш ефективною екскрецією підвищувався рівень холестерину в плазмі [14]. Крім того, ступінь гіперхолестеринемії обернено корелювала зі швидкістю виведення жовчних кислот. Ці експерименти на тваринах дозволяють припустити, що атерогенний ефект дієти, багатої на холестерин, тісно залежить від здатності тварини елімінувати холестерин у вигляді жовчних кислот [12, 13]. Тому розумно припустити, що знижена здатність перетворювати холестерин у жовчні кислоти призведе до перевантаження холестерином з можливістю подальшого посиленого розвитку атеросклерозу [6–10]. Подібна кореляція між виведенням холестерину з жовчі та розвитком атеросклерозу була запропонована для людей.
2.2. Гуманітарні дослідження
У попередньому дослідженні елімінація жовчної кислоти з калу пацієнтів, які страждали на ішемічну хворобу серця, порівнювалась з елімінацією здорових осіб, які контролювали ту саму дієту [15]. Повідомлялося, що пацієнти виводили набагато менше жовчних кислот, ніж контролі [15].
Кілька нових досліджень показали зворотну залежність між ІХС та екскрецією жовчних кислот [6–10, 16, 17]. Існує небагато досліджень на людях, присвячених порушеному метаболізму рослинних стеринів (що відображає холестерин) у жінок із ІХС у постменопаузі, які виявили порушення синтезу та порушення секреції жовчних кислот [15, 16].