Розміри тіла та ризик розвитку РС у двох когортах жінок США
Анотація
Завдання:
Вивчити, чи пов’язане ожиріння в дитинстві, підлітковому або дорослому віці з підвищеним ризиком розсіяного склерозу (РС).
Методи:
Жінки у дослідженні стану здоров’я медсестер (n = 121 700) та II дослідження здоров’я медсестер (n = 116 671) надали інформацію про вагу у віці 18 років та вагу та зріст на вихідному рівні, звідки було отримано індекс маси тіла. Жінки також підбирали силуети, що відображають розмір їх тіла у віці 5, 10 і 20 років. За 40 років спостереження в обох когортах разом, ми підтвердили 593 випадки РС. Для оцінки коефіцієнтів співвідношення та 95% довірчих інтервалів (ДІ) використовували моделі пропорційних небезпек Кокса, що регулювали вік, широту проживання, етнічну приналежність та куріння сигарет.
Результати:
Ожиріння у віці 18 років (індекс маси тіла ≥30 кг/м 2) асоціювалося з більш ніж вдвічі підвищеним ризиком розвитку РС (багатоваріантний відносний ризик, об'єднаний = 2,25, 95% ДІ: 1,50-3,37, p тенденція 25 (OH) D = 25-гідроксивітамін D; ІМТ = індекс маси тіла; ДІ = довірчий інтервал; РС = розсіяний склероз; NHS = Дослідження здоров’я медсестер; NHSII = Дослідження здоров’я медсестер II; RR = відносний ризик.
Сучасні дані свідчать про те, що етіологія розсіяного склерозу (РС) включає як фактори навколишнього середовища, так і генетичні фактори 1–3, і дитинство чи підлітковий вік вважаються критичним періодом. 4 Підвищений рівень 25-гідроксивітаміну D в сироватці крові, як видається, зменшує ризик розвитку РС. 5 Люди з ожирінням мають менший рівень метаболітів вітаміну D, 6–8, включаючи 25-гідроксивітамін D, ніж особи з нормальною вагою, і тому ожиріння в дитячому віці може бути важливим фактором ризику розвитку РС. Крім того, ожиріння пов’язане із низьким ступенем хронічного запального стану та вивільненням цитокінів, які впливають на імунні реакції та, можливо, ризик розвитку РС. 9–11. Оскільки зв’язок між ожирінням у ранньому віці та ризиком РС раніше не досліджувався, використовуючи 2 великі поздовжні когорти жінок США, ми дослідили, чи пов’язане ожиріння в різні періоди життя з ризиком РС та чи серед жінок із РС спостерігалася помітна втрата ваги, що відбулася після початку захворювання.
МЕТОДИ
Учасники.
Дослідження здоров’я медсестер (NHS) розпочалось у 1976 році, коли 121 700 медсестер, зареєстрованих на облік жінок, які були у віці від 30 до 55 років, вийшли заміж та проживали в одному з 11 штатів, заповнили опитувальник щодо способу життя та історії хвороби. Дослідження здоров’я медсестер II (NHSII) розпочалось у 1989 р., Коли 116 671 медсестра, зареєстрована на обліку жінок, яким було від 25 до 42 років, вийшла заміж та проживала в одному з 14 штатів, заповнила аналогічну анкету. Жінки в обох когортах оновлюють свою поведінку щодо здоров'я та медичну інформацію за допомогою анкети кожні 2 роки.
Стандартні схвалення протоколів, реєстрації та згоди пацієнтів.
Це дослідження було схвалено інституційною комісією з огляду Бригама та Жіночої лікарні.
Констатація справи.
Жінок, які самостійно повідомили про діагноз РС, попросили надати дозвіл дослідникам досліджень на зв’язок зі своїми неврологами та отримати копію медичної картки, що стосується діагнозу. Неврологів запитували, чи є діагноз однозначним, ймовірним чи можливим, і чи підтверджують результати лабораторних досліджень (наприклад, МРТ, олігоклональна смуга в ЦСЖ) діагноз. У попередньому валідаційному дослідженні було 93% згоди між діагнозами лікуючих неврологів та діагнозами досліджуваного невролога, який переглядав медичні записи. 12 Тому жінки вважалися такими, що мають певний або ймовірний РС, якщо про це повідомляє їхній невролог, або, за відсутності діагнозу лікуючого невролога, якщо це було визначено після огляду медичної картки нашим неврологом з дослідження. У період з 1976 по червень 2002 року ми підтвердили 241 випадок (166 визначених, 75 ймовірних) РС серед жінок у NHS, а між 1989 і червнем 2003 року - 352 випадки (278 визначених, 74 ймовірні) у NHSII.
Індекс маси тіла та розмір тіла в дитинстві.
Ожиріння у підлітковому та зрілому віці оцінювали за допомогою індексу маси тіла (ІМТ). На базовій анкеті (1976, NHS; 1989, NHSII) жінки повідомили свою поточну вагу та зріст, а в 1980 (NHS) та 1989 (NHSII), свою вагу у віці 18 років. Використовуючи поточний зріст, як повідомляється на базових анкетах, ми розраховували ІМТ на вихідному рівні та віці 18 років, діливши вагу (у кілограмах) на зріст (у метрах) у квадраті. Ми застосували визначення Всесвітньої організації охорони здоров’я, де 2 вважається недостатньою вагою, 18,5-2 нормальної ваги, 25,0-2 надмірною вагою та ≥30 кг/м 2 ожирінням. 13 Потім ми додатково підкатегоризували ІМТ із нормальною та надмірною вагою, щоб визначити, чи менші варіації були пов’язані з ризиком РС. Таким чином, жінки були класифіковані в 1 із 7 категорій ІМТ (у кг/м 2) для обох часових точок: 14, які найкраще відображали їх розмір тіла у віці 5, 10 та 20 років (рисунок 1). Через невеликі розміри зразків для силуетів із зайвою вагою/ожирінням була створена категорія “великий розмір тіла”, включаючи всіх жінок, які повідомили, що мають розмір тіла, найбільш подібний до 1 з 4 найбільших силуетів.
