Розумніший спосіб лікування ожиріння Ендокринологія

Предмети

Хоча хронічне запалення було причетне до патогенезу ожиріння, спричиненого дієтою (DIO), потенціал проти ожиріння протизапальних препаратів (таких як глюкокортикоїд дексаметазон; Dexa) ускладнюється нецільовими побічними ефектами та обмеженою ефективністю.

У потенційно проривних дослідженнях, про які повідомляється в Клітинний метаболізм, Команда, очолювана Брайаном Фінансом та Маттіасом Чепепом, показує, що точне націлювання Dexa на клітини, що експресують глюкагоноподібний рецептор пептиду 1 (GLP1R), помітно знижує ожиріння та усуває імунометаболічну дисфункцію без відмітних побічних ефектів хронічного лікування Дексою. Підхід, що поєднує фармакологію інкретину та глюкокортикоїдів, може відкрити шлях для клітинно-селективних протизапальних метаболічних `` розумних препаратів '', що використовуються для лікування метаболічного запалення та ожиріння.

Оскільки GLP1R експресується в гіпоталамусі та підшлунковій залозі (серед інших тканин), а також у периферично активних імунних клітинах, дослідники передбачали, що коагоніст GLP1 – Dexa може селективно послабити як гіпоталамусне, так і системне запалення, а також ожиріння. Після тестування серії кон'югатів GLP1 – Dexa з різними лінкерами, команда відібрала кон’югат з біометаболізуючим лінкером (здатним вивільняти природний Dexa в умовах зниження, що імітують внутрішньоклітинне середовище) для в природних умовах навчання.

---