Сечова кислота, гіперурикемія та подагра

За оцінками, більше восьми мільйонів людей у США, майже 4% населення, страждають на подагру. Захворювання часто викликає сильний біль та фізичні вади.

Подагра пов’язана з підвищенням рівня сечової кислоти в крові, що називається гіперурикемією.

Сечова кислота - це біохімічна речовина, з якою організм повинен боротися протягом усього життя. Це кінцевий продукт метаболізму сполук, званих пуринами.

У природі багато пуринів. Вони містяться в кожному живому організмі - від вірусів до людей. Пурини - одне з двох сімейств азотовмісних молекул, що називаються азотистими основами; інший називається піримідинами. Азотисті основи використовуються для побудови генетичного матеріалу в кожному живому організмі, і вони є важливою частиною дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК).

Більшість видів ссавців можуть використовувати фермент, який називається уратоксидазою, для перетворення сечової кислоти в алантоїн, високорозчинний продукт, який легко виводиться з сечею. Отже, у цих тварин дуже низький вміст сечової кислоти в крові, і тому у них не розвивається подагра.

Навпаки, оскільки у людини немає сечової оксидази, сечова кислота є кінцевим продуктом метаболізму пуринів. Таким чином, існує ризик накопичення сечової кислоти з подальшою гіперурикемією та підвищеним ризиком подагри.

Іонізована форма сечової кислоти, урат, присутня в крові; приблизно 98% існує як урат натрію.

Виробництво та утилізація сечової кислоти

Печінка є основним місцем утворення сечової кислоти у людини. Виробництво є результатом розщеплення дієтичних пуринів та пуринових сполук, що виробляються організмом.

Генерування сечової кислоти передбачає розпад мононуклеотидів пурину на пуринові основи, гуанін та гіпоксантин. Потім вони метаболізуються до ксантину. Останній етап - окислення ксантину з утворенням сечової кислоти. Цей етап каталізується ферментом, який називається ксантиноксидаза.

Оскільки сечова кислота є кінцевим продуктом розпаду пурину у людини, подальший метаболізм неможливий. Щоб уникнути накопичення уратів в організмі, його доводиться виводити з організму. Основний шлях виведення - через кишечник і нирки.

Бактерії в кишечнику можуть погіршити сечову кислоту. Цей процес, який називається кишковим уриколізом, відповідає за приблизно третину утилізації уратів. У калі виявляється дуже мало уратів, що свідчить про те, що сечова кислота майже повністю руйнується кишковими бактеріями.

Понад 70% уратів виводиться нирками (1)

Обробка нирками сечової кислоти - складний процес. Нещодавні дослідження молекулярного клонування та асоціації, притаманні всім геномам, виявили безліч транспортерів уратів, які надають нове критичне розуміння молекулярних механізмів транспорту уратів. URAT1, GLUT9, ABCG2, NPT1 та NPT4 є прикладами транспортерів уратів, що беруть участь у реабсорбції та секреції уратів через нирки (2).

Виведення уратів посилюється у жінок дітородного віку через вплив естрогенних сполук. Отже, чоловіки зазвичай мають набагато більший пул сечової кислоти, ніж жінки.

Референтний діапазон сечової кислоти

Концентрація уратів у сироватці крові у більшості дітей коливається від 3-4 мг/дл (178-238 мкмоль/л). Під час статевого дозрівання чоловіків рівень починає підвищуватися. Рівень у жінок залишається низьким до менопаузи.

Дорослі чоловіки мають середній рівень вмісту уратів у сироватці 6,8 мг/дл (404 мкмоль/л), а жінки в пременопаузі мають середні показники вмісту уратів у сироватці 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Значення для жінок зростають після менопаузи і наближаються до значень чоловіків. Протягом дорослого віку концентрації постійно зростають і можуть змінюватися залежно від зросту, артеріального тиску, маси тіла, функції нирок та прийому алкоголю.

Якщо мг/дл є одиницею вимірювання, що використовується, як у США, референтний діапазон для сечової кислоти становить

Від 1,9 до 7,5 мг/дл для жінок

Від 2,5 до 8 мг/дл для чоловіків.

Якщо мкмоль/л є одиницею вимірювання, що використовується, як в Австралії, Канаді та Європі, контрольний діапазон для сечової кислоти становить

113 - 446 мкмоль/л для жінок

149 - 476 мкмоль/л для чоловіків.

Однак значення можуть змінюватися залежно від лабораторії, яка проводить тестування.

Гіперурикемія

Гіперурикемія - це слово вживання для опису підвищеного рівня сечової кислоти в крові. Хоча загальновизнаного визначення гіперурикемії не існує, часто вважається наявним, якщо рівень сечової кислоти перевищує 6,8 мг/дл (404 мкмоль/л), що є приблизною межею розчинності уратів.

Зниження виведення сечової кислоти нирками відповідає приблизно за 85-90 відсотків гіперурикемії. Решта 10-15 відсотків пов’язані з перевиробництвом сечової кислоти.

Хронічно підвищений рівень сечової кислоти схиляє деяких людей до розвитку подагричного артриту, каменів у нирках та сечової кислоти. Однак багато людей з гіперурикемією протікають безсимптомно.

Безсимптомна гіперурикемія - це стадія, коли рівень уратів у сироватці крові підвищений, але симптоми подагри відсутні.

Подагра - це термін, що використовується для опису клінічної картини, пов’язаної з відкладенням кристалів уратів у різних відділах тіла. Отже, подагру можна розглядати як хворобу відкладення кристалів уратів натрію. Це відображається високими концентраціями уратів у крові, які зазвичай перевищують 6,8 мг/дл (404 мкмоль/л).

Подагра має значний вплив на фізичні функції, продуктивність, якість життя та витрати на охорону здоров’я. Неконтрольована подагра пов'язана із значним використанням служб екстреної допомоги.

Жінки рідше хворіють на подагру, ніж чоловіки, але в роки постменопаузи різниця в статі у захворюваності зменшується. Порівняно з білими та/або етнічними меншинами, особливо чорними, поширеність подагри більша (3).

Хоча гіперурикемія є основною умовою розвитку подагри, багато людей з гіперурикемією ніколи не відчувають симптомів відкладення кристалів уратів. Отже, хоча гіперурикемія є необхідним фактором, що схильний до подагри, у більшості пацієнтів з гіперурикемією ніколи не розвивається подагра (4,5).

Найпоширенішими станами, пов'язаними з гіперурикемією, є:

періодичні напади гострого подагричного артриту (запалення суглобів), які зазвичай називають гострою подагрою
відкладення тофі в м'яких тканинах (топова подагра)
захворювання нирок
сечокислі камені в нирках

Крім чоловічої статі та етнічної приналежності, до факторів ризику подагри належать ожиріння, дієти, багаті на вміст м’яса та морепродуктів, алкогольні напої, газовані напої та фруктові соки з високим вмістом фруктози або сахарози, гіпертонія, вживання тіазидних або петльових діуретиків та хронічна хвороба нирок.

Гострий подагричний артрит (гострий подагра)

Основним проявом подагри є вишукано болісний артрит, який зазвичай називають гострою подагрою. Зазвичай він вражає один суглоб (моноартрит), але іноді може охоплювати багато суглобів (поліартрит) одночасно. Напади зазвичай тривають обмежений період, але, як правило, замінюються інтервалами позбавлення від усіх симптомів.