Що таке фаза III Детоксикаційна FX медицина
З біохімічної точки зору детоксикацію можна описати як процес метаболізму, за допомогою якого ряд ферментативних реакцій нейтралізує та розчиняє екзогенні та ендогенні токсини для транспортування та виведення з організму. Це досягається завдяки добре описаній системі, відомій як фази I та II фази детоксикації.
Фаза I, як правило, складається в основному з сімейства супергенів цитохрому P450, починає процес детоксикації шляхом хімічної трансформації розчинних у ліпідах сполук у проміжні метаболіти під час підготовки до детоксикації фази II.
У реакціях фази II проміжні метаболіти, що утворюються у фазі I, перетворюються у водорозчинні сполуки, які можуть виводитися із сечею або жовчю. Це включає кілька типів реакцій, що залежать від поживних речовин, включаючи глюкуронізацію, сульфатування, гліцинування, глутатіонування та кон'югацію амінокислот.
У більшості літератури про детоксикацію йдеться про ці дві фази, з більшим акцентом, що традиційно робиться на фазі I. Печінка вже давно визнана головним органом детоксикації, але зараз стає все більше доказів того, що кишечник також відіграє центральну роль у процесі детоксикації . Враховуючи, що тонкий кишечник функціонує переважно як абсорбційний орган, його значення в метаболізмі неживних харчових компонентів та ксенобіотиків, здається, було значно недооцінено. Це незважаючи на той факт, що тонкий кишечник є першим місцем впливу ксенобіотиків, і який протягом усього життя представлений найбільшим навантаженням антигенів та ксенобіотиків, з якими стикається людський організм.
СИСТЕМА АНТИПОРТЕРА
Зараз нові докази описують додатковий процес детоксикації, який сильно концентрується в тонкому кишечнику, відомий як антипортерна активність. Зараз це часто називають системою детоксикації фази III. [1] Понад 350 унікальних білків-антипортерів ідентифіковано з найбільш відомим і найбільш вивченим транспортером, відомим як Р-глікопротеїн. Ці транспортери потоку, як ферменти фази I та фази II, працюють на конкретних субстратах. Викиди транспортерів також можуть бути викликані, збільшуючи активність транспортерів. Вони також можуть бути загальмовані, спричиняючи підвищення рівня субстрату.
Р-глікопротеїн широко розподіляється і експресується в епітелії кишечника, де він перекачує ксенобіотики назад у просвіт кишечника. Він також міститься в клітинах печінки, де він перекачує токсини в жовчні протоки, у клітинах проксимального канальця нирки, де перекачує їх в протоки, що проводять сечу, і в ендотеліальних клітинах капілярів, що складають гематоенцефалічний бар’єр і кров яєчковий бар’єр, де він відкачує їх назад у капіляри. [2]
Антипортерна активність є важливим фактором метаболізму ксенобіотиків першого проходження, тим самим зменшуючи внутрішньоклітинну концентрацію ксенобіотиків і зменшуючи загальне токсинове навантаження в печінці. [3] Цей енергетично залежний трансмембранний білок також асоціюється з ферментом I фази CYP3A, який, схоже, відіграє роль у регуляції цієї системи в кишечнику для подальшого сприяння детоксикації. [4]
У тонкому кишечнику антипортерна активність виявляється на кінчиках ворсинок [5], і відкачування неметаболізованих ксенобіотиків з клітин і назад у просвіт кишки може зменшити загальне навантаження на фазу I і забезпечити більшу ефективність детоксикації ксенобіотиків до метаболізовані токсини транспортуються в кровообіг.
ЕТАП III ДЕТОКСИФІКАЦІЯ
Хоча система антипортерів описується головним чином через її роль у метаболізмі першого проходження, що відбувається до фази I та фази II, той самий насос витоку також відповідає за транспорт гідрофільних метаболітів з гепатоцитів після кон'югації фази II, і тому посилається до фази III детоксикації. Таким чином, система антипортерів виконує подвійну функцію з термінологією фази III, яка використовується для опису як функцій транспорту кон'югованих метаболітів після фази II, так і елімінації токсинів до біотрансформації.