Щур, чутливий до солі Даля - огляд тем ScienceDirect

Пацюки DS, які харчувались високосоленою дієтою (8% NaCl), знизили активність Na + K + -ATPase в гіпоталамусі порівняно з активністю щурів DR (Abdelrahman et al., 1995).

Пов’язані терміни:

  • Оксид азоту
  • Ангіотензин II
  • 20 Гідроксиікозатетреєнова кислота
  • Іон натрію
  • Модель Щура
  • Серцева недостатність
  • Гіпертрофія шлуночка серця
  • Гіпертонія
  • Мимовільно гіпертонічний Щур
  • Ренін

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Том І

Девід Г. Гарднер,. Вей Ні, у вітамін D (третє видання), 2011

Щури, чутливі до солі Даля

Щур Даля, чутливий до солі (DSS), і стійкий до солі Даль (DSR), що представляє нормотензивний контроль, є однією з моделей інбредних щурів, яка широко застосовується для вивчення чутливої ​​до солі гіпертензії. Коли тварин DSS і DSR поміщають на дієту з високим вмістом солі, щури DSR отримують лише незначне підвищення артеріального тиску, тоді як у щурів DSS гіпертонія розвивається через 4–6 тижнів.

Тваринні моделі хвороби нирок

3.1.2 Щур, чутливий до солі Даля

солі

Малюнок 16.4. Інтрогресія хромосоми 13 коричневої Норвегії (BN13) у чутливої ​​до солі щура Даля поліпшує її нефропатію.

(A) BN13 та (B) DSS щурів годували або нормально-сольовою дієтою (NSD, 0,4% NaCl), або дієтою з високим вмістом солі (HSD, 8% NaCl) протягом 4 тижнів з 12-тижневого віку. Щури BN13, яких годували NSD, показали нормальну ниркову гістологію, але щури BN13, яких годували HSD, продемонстрували незначну білкову нефропатію (стрілки) при ОМ та ІМ. Щури DSS, яких годували або NSD, або HSD, виявляли нефропатію, таку як білкові зліпки (стрілки) у Cx, OM та IM; усадка капілярів клубочків у Cx (головка стрілки); і канальцева дилатація (зірочка) при ОМ. Зображення були зроблені за допомогою мікроскопа Olympus BX41 із використанням об'єктивів 10 × (шкала: 500 мкм) та 40 × (шкала: 200 мкм). ХХН, хронічне захворювання нирок.

Моделі для дослідження серцевого метаболізму

Неінвазивні гіпертонічні моделі

Щури, чутливі до солі Даля

Щур, чутливий до солі Даля, був описаний як модель для вивчення переходу від компенсованої гіпертрофії до СН [45]. Штам розвиває гіпертонію, отримуючи дієту з високим вмістом солі. Це призводить до гіпертрофії ЛШ, а СН розвивається через 15–20 тижнів [87] .

Спонтанна гіпертонія

Тварини з добре встановленою моделлю спонтанного гіпертонічного щура (SHR) мають генетичну гіпертензію. Ці тварини демонструють нормальну серцеву функцію через 12 місяців, а СН розвивається у 18–24 місяці. Через розвиток ВЧ лише через 18–24 місяці та показник близько 50% тварин, у яких розвивається ВЧ [88], модель може бути дуже дорогою. Існують субстрати SHR, які є більш чутливими до дієти з високим вмістом солі та інсульту (наприклад, до інсульту SHR [89,90]) або розвиваються СН значно раніше (наприклад, SHHF [91]).

Ренін – ангіотензин – альдостерон

Активація системи ренін – ангіотензин – альдостерон призводить до підвищення артеріального тиску. Тривала інфузія, така як ангіотензин, індукує гіпертонію, що призводить до серцевої гіпертрофії і, зрештою, може призвести до СН [92]. Ця модель, схоже, має певну подібність до обгортання нирками, проте підхід є менш інвазивним.

Профілактична роль ниркової системи Калікреїн – Кінін на ранній фазі гіпертонії та розробка нових антигіпертензивних препаратів

Макото Каторі, Масатака Маджіма, в Досягненнях фармакології, 1998

3 щури, чутливі до солі Даля

На відміну від цього, Arbeit та Serra (1985) повідомляють, що нижчий рівень калікреїну в сечі обумовлений зменшенням екскреції ниркового калікреїну, а не більшою кількістю інгібіторів у сечі, порушенням ферменту або неактивним ферментом. В іншому звіті (Rapp et al., 1984) зазначено, що ізоелектрична схема фокусування сечового калікреїну S щурів показує, що калікреїн має нижчий вміст сіалової кислоти, ніж вміст щурів R, і що обробка калікреїну R щурів нейрамінідазою перетворює його на візерунок типу S на гелі. Дослідження трансплантації нирок двобічно нефректомізованим реципієнтам показало, що АТ перехресно трансплантованих груп стають проміжними між показниками контрольних груп з трансплантованими нирками (R/R та S/S), де вказаний генотип реципієнта реципієнта нирки за R/S та S/R. Порядок ранжування екскреції калікреїну з сечею становить R/R = R/S> S/R = S/S (Churchill et al., 1995). Отже, навіть у щурів штаму Даля, хоча знижена екскреція калікреїну з сечею може бути вторинною щодо пошкодження нирок, це може спричинити гіпертонію.

Історії випадків недавнього виявлення наркотиків

8.12.15 Вплив інгібітора ROMK 61 на чутливих до солі щурів Даля

Рис.23. Терапевтичне лікування щурів, чутливих до солі Даля, яких раніше підтримували на 4-процентній сольовій дієті протягом 5 тижнів сполукою 61 (3 і 10 мг/кг) та HCTZ (25 мг/кг).

З Чжоу, X .; Форест, М. Дж .; Шариф-Родрігес, З .; Форест, Г.; Сето, Д.; Чжу, Ю .; Цуй, Ю .; Пан, Y .; Урошевич-Прайс, О .; Ванг, Л.; Стівенсон, А. С .; Чжоу, Ю .; Стриблінг, С .; Dajee, M .; Чжао, Х .; Ормес, Дж. Д.; Пастернак, А .; Уолш, С. П.; Рой, С.; Салліван, К. А. Гіпертонія (подано до публікації).

У профілактичному дослідженні (не показано) обидві дози 61 знизив систолічний артеріальний тиск до приблизно вихідних рівнів годування в пресальті та запобіг розвитку гіпертонії протягом усіх 8 тижнів лікування. 54 HCTZ також знижував артеріальний тиск і підтримував знижений артеріальний тиск протягом 8 тижнів лікування; однак спостерігалася поступова ерозія ефективності, така що зменшилось лише 44 мм рт. ст. порівняно з тваринами, обробленими транспортним засобом, в кінці дослідження, тоді як спостерігалося зниження 62 і 70 мм рт. ст. порівняно з носієм для 3 і 10 мг/кг/добові групи сполук 61.

На додаток до чудової кров'яного тиску, що знижує ефективність порівняно з HCTZ, з'єднання 61 зниження протеїнурії, маркеру пошкодження нирок, в обох дослідженнях з більшою користю для сполуки 61 у дозі 10 мг/кг/день порівняно з HCTZ при 25 мг/кг/день. Обидва складні 61 та HCTZ знижували біомаркери для пошкодження нирок (LPN, KIM-1) порівняно з групою, яка отримувала лікування. З'єднання 61 також збережена судинна функція, зниження зміни маси тіла нирок та серця, а також покращений гістопатологічний бал нирок та серця порівняно з групами, які отримували транспорт.