Шлях ScapSREBP є важливим для розвитку діабетичної жирної печінки та вуглеводів
Приналежність
- 1 Кафедра молекулярної генетики, Техаський університет, Південно-західний медичний центр, Даллас, Техас 75390-9046, США.
- PMID: 22326225
- PMCID: PMC3662050
- DOI: 10.1016/j.cmet.2011.12.017
Автори
Приналежність
- 1 Кафедра молекулярної генетики, Техаський університет, Південно-західний медичний центр, Даллас, Техас 75390-9046, США.
Анотація
Резистентність до інсуліну призводить до гіпертригліцеридемії та стеатозу печінки і пов'язана зі збільшенням SREBP-1c, фактора транскрипції, який активує синтез жирних кислот. Тут ми показуємо, що стеатоз у резистентних до інсуліну мишей ob/ob був скасований шляхом видалення Scap, білка-супроводу, необхідного для генерування ядерних ізоформ усіх трьох SREBP. Видалення скап зменшило синтез ліпідів та запобігло жирову печінку, незважаючи на стійке ожиріння, гіперінсулінемію та гіперглікемію. Дефіцит луски також запобігав виникненню стеатозу у мишей, які харчувались жирними дієтами. Стеатоз також запобігали, коли siРНК використовували для замовчування Скапа у печінці хом'яків, що харчуються сахарозою, модель стетозу, викликаного дієтою, та гіпертригліцеридемії. Це мовчання зменшило всі три ядерних SREBP, зменшило біосинтез ліпідів і скасувало індуковану сахарозою гіпертригліцеридемію. Ці результати демонструють, що активація SREBP є важливою для розвитку діабетичного стеатозу печінки та індукованої вуглеводами гіпертригліцеридемії, але не резистентності до інсуліну. Інгібування активації SREBP має терапевтичний потенціал для лікування гіпертригліцеридемії та жирової хвороби печінки.