Швидкий хіт для психології депресії сьогодні
Кетамін пропонує негайне полегшення, особливо під час управління думками про самогубство. Але як нам застосувати препарат, механізм дії якого залишається загадкою?
Автор Девон Фрай, опублікований 6 листопада 2018 року - востаннє переглянуто 12 квітня 2019 року
Оскільки частота депресії зросла, терапевтичний арсенал проти неї залишився надзвичайно незмінним. Прозак та супутні СІЗЗС існують вже 30 років; менш популярні трицикліки та МАО мають активну службу протягом півстоліття.
Щодо кожного дев’ятого американця, який, як повідомляється, приймає антидепресант, більшість препаратів можуть мати ефект до шести тижнів, і вони часто змушують людей почуватись гірше - навіть самогубство - до того, як вони почуваються краще. Такі побічні ефекти, як збільшення ваги та втрата лібідо, можуть зробити наркотики нестерпними в довгостроковій перспективі. Найнеприємніше, щонайменше 30 відсотків людей взагалі не реагують на них.
У цьому ландшафті з’явився кетамін, анестетик для людини та ветеринарії, мабуть, найбільш відомий як партійний препарат «Спеціальний К.». Вводячи внутрішньовенно в низьких і відносно безпечних дозах, він діє протягом декількох годин, щоб підняти настрій і, що найголовніше, вгамувати думки про самогубство. Хоча ефекти одноразової інфузії короткочасні (як правило, менше тижня), препарат перешкоджає традиційному розумінню депресії - наприклад, де і як вона виникає в мозку.
Це також бентежить звичайну практику. Оптимальний графік дозування не встановлений, а також довгострокові ефекти добре вивчені - а також можливість зловживання. Хоча він не затверджений FDA для боротьби з депресією, він уже доступний для інших цілей, що сприяє розповсюдженню нерегульованих незалежних клінік лікування, де пацієнти з депресією заходять на 40-хвилинну інфузію - часто без рецепта - платять 500 доларів і з’являються в світлому настрої.
Пацієнти та практики давно прагнуть нового шляху вперед. Але експерти переживають, що доставка надто далеко випереджає дані.
Визволення
Вперше кетамін був схвалений для використання людиною як знеболюючий засіб у 1970 році і швидко втягнутий у війну у В’єтнамі як швидкодіючий засіб для оперування поранень на полі бою. Хоча це не пригнічує функції дихання або кровообігу, як це робить інші анестетики, воно може спричинити галюцинації та підвищити артеріальний тиск. Це штаб швидкої допомоги у всьому світі, але використовується в основному для тих, хто має проблеми з диханням або низьким кров'яним тиском, або для дітей, які потребують швидкої седації.
Але кетамін веде подвійне життя. Це дешевий і звикаючий клубний препарат, який викликає ейфорію, посилене чуттєве сприйняття та роз’єднання, відчуття від’єднання від свого тіла та навколишнього світу. Смертельне передозування трапляється рідко, але толерантність швидко наростає - і споживання все більших доз породжує втрату пам’яті та пошкодження сечового міхура.
У мозку кетамін зв’язується з NMDA-рецепторами, блокуючи їх повторне захоплення збудливого нейромедіатора глутамату. "Це, здається, спричиняє швидке збільшення рівня глутамату", - говорить Майкл Грунебаум, професор психіатрії з Колумбійського університету. Вибух глутамату активує інший набір рецепторів глутамату (AMPA), які, як вважають, посилюють синапси в лімбічній системі та лобовій корі - області, що беруть участь у мотивації, пам’яті та настрої, і які у депресивних людей є недостатньо активними.
Від серотоніну до глутамату
У 2000 році, коли в дослідженні депресії домінувала гіпотеза про дефіцит серотоніну, команда з Єльського університету вирішила дослідити, чи відігравав якусь роль глутамат у розладі. Вони дали семи випробуваним субанестетичні дози внутрішньовенного кетаміну. Всього за кілька годин "пацієнти почали говорити нам, що їм стало краще", згадує психіатр Денніс Чарні, нині декан медичної школи Маунт-Сінай в Нью-Йорку. "Ми не очікували цього - і ніхто в це не вірив. Протягом багатьох років ніхто навіть не намагався повторити це".
У 2006 році Чарні, який тоді працював у Національному інституті охорони здоров’я, повторив дослідження з 17 суб’єктами, які вже без успіху пробували в середньому шість антидепресантів. Протягом доби 70% повідомили про повне зменшення симптомів - до тижня.
Цього разу поле помітило. З тих пір у сотнях досліджень від 60 до 70 відсотків пацієнтів із депресією продемонстрували значне поліпшення настрою після одноразової дози кетаміну, що вводиться внутрішньовенно або інтраназально. Ефекти тривають від трьох до семи днів.
У багатьох дослідженнях використовується однакова кількість кетаміну - 0,5 мг/кг маси тіла, що вливається протягом 40 хвилин, - і більшість зупиняється лише після однієї дози. Чарні був серед перших, хто протестував багаторазові дози; вводячи препарат шість разів протягом 12 днів, він збільшив його ефекти в середньому на 18 днів після остаточної дози. Поряд з дисоціацією, яка може бути для когось неприємною, основними побічними ефектами є нудота та незначне підвищення артеріального тиску. Вони в основному добре переносяться, повідомляють дослідники.