Синдром Лі MedlinePlus Genetics

Опис

Синдром Лі - важкий неврологічний розлад, який зазвичай стає очевидним на першому році життя. Цей стан характеризується прогресивною втратою розумових та рухових здібностей (психомоторна регресія) і, як правило, призводить до смерті протягом двох-трьох років, як правило, через дихальну недостатність. У невеликої кількості людей симптоми не розвиваються до зрілого віку або симптоми, які погіршуються повільніше.

genetics

Першими ознаками синдрому Лі, що спостерігаються в дитинстві, зазвичай є блювота, діарея та утруднення ковтання (дисфагія), що порушує прийом їжі. Ці проблеми часто призводять до нездатності рости та набирати вагу очікуваною швидкістю (неможливість процвітати). Важкі проблеми з м’язами та рухами є типовими при синдромі Лі. У уражених осіб може розвинутися слабкий м’язовий тонус (гіпотонія), мимовільні скорочення м’язів (дистонія) та проблеми з рухом та рівновагою (атаксія). Втрата відчуття та слабкість в кінцівках (периферична нейропатія), характерна для людей із синдромом Лі, також може ускладнити рух.

Кілька інших особливостей можуть спостерігатися у людей із синдромом Лі. У багатьох людей із цим станом розвивається слабкість або параліч м’язів, що рухають очима (офтальмопарез); швидкі, мимовільні рухи очей (ністагм); або дегенерація нервів, що несуть інформацію від очей до мозку (атрофія зорового нерва). Поширені важкі проблеми з диханням, і ці проблеми можуть посилюватися, поки не спричинять гостру дихальну недостатність. У деяких постраждалих людей розвивається гіпертрофічна кардіоміопатія, яка являє собою потовщення серцевого м’яза, що змушує серце працювати активніше, щоб перекачувати кров. Крім того, речовина під назвою лактат може накопичуватися в організмі, а надмірна кількість часто виявляється в крові, сечі або рідині, яка оточує і захищає головний і спинний мозок (ліквор) людей з синдромом Лі.

Ознаки та симптоми синдрому Лея частково спричинені плямами пошкодженої тканини (ураженнями), що розвиваються в мозку людей із таким захворюванням. Медична процедура, яка називається магнітно-резонансною томографією (МРТ), виявляє характерні ураження певних областей мозку. До цих регіонів належать базальні ганглії, які допомагають контролювати рух; мозочок, який контролює здатність збалансувати і координувати рух; і стовбур мозку, який з'єднує мозок із спинним мозку та контролює такі функції, як ковтання та дихання. Поразки головного мозку часто супроводжуються втратою мієлінового покриву навколо нервів (демієлінізація), що зменшує здатність нервів активувати м'язи, що використовуються для руху, або передавати сенсорну інформацію від решти тіла до мозку.

Частота

Синдром Лі вражає принаймні 1 із 40000 новонароджених. Цей стан частіше зустрічається у певних груп населення. Наприклад, стан спостерігається приблизно у 1 з 2000 новонароджених у регіоні Сагене Лак-Сен-Жан у Квебеку, Канада, та приблизно у 1 з 1700 осіб на Фарерських островах.

Причини

Синдром Лі може бути викликаний мутацією одного з більш ніж 75 різних генів. У людини більшість генів міститься в ДНК в ядрі клітини, яка називається ядерною ДНК. Однак деякі гени знаходяться в ДНК у спеціалізованих структурах клітини, які називаються мітохондріями. Цей тип ДНК відомий як мітохондріальна ДНК (mtDNA). Хоча більшість людей із синдромом Лі мають мутацію ядерної ДНК, близько 20 відсотків мають мутацію мтДНК.

Більшість генів, пов’язаних із синдромом Лі, беруть участь у процесі вироблення енергії в мітохондріях. Мітохондрії використовують кисень для перетворення енергії з їжі у форму, яку клітини можуть використовувати через процес, який називається окислювальним фосфорилюванням. У цьому процесі беруть участь п’ять білкових комплексів, що складаються з декількох білків кожен. Комплекси називаються комплексом I, комплексом II, комплексом III, комплексом IV та комплексом V. Під час окисного фосфорилювання білкові комплекси покроково керують виробництвом аденозинтрифосфату (АТФ), основного джерела енергії клітини. перенесення негативно заряджених частинок, званих електронами. Багато генних мутацій, пов'язаних із синдромом Лі, впливають на білки в цих комплексах або порушують їх складання. Ці мутації зменшують або усувають активність одного або декількох з цих комплексів, що може призвести до синдрому Лі.

Порушення комплексу I, який також називають NADH: убихінон оксидоредуктаза, є найпоширенішою причиною синдрому Лі, що становить майже третину випадків захворювання. Принаймні 25 генів, які беруть участь у формуванні комплексу I, знайденого в ядерній або мітохондріальній ДНК, були пов'язані із синдромом Лі.