Системне запалення при м’язовій дистрофії Дюшенна в поєднанні з м’язовою функцією та

1 Laboratorio de Biología Molecular, Unidad de Investigación Médica en Nutrición, Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, 4th Floor, Avenida Cuauhtémoc No. 330, Colonia Doctores, Delegación Cuauhtémoc, 06725 México, Mexico, Мексика

2 Servicio de Electrodiagnóstico y Distrofia Muscular, Національний інститут реабілітації, Мексика, Мексика, Мексика

Анотація

1. Вступ

У хворих на ДМД у ранньому дитинстві зазвичай спостерігаються генералізовані затримки руху та труднощі з ходою. М'язова слабкість прогресує, спричиняючи втрату амбулації до раннього підліткового віку (у віці від 9 до 12 років) [1]. Деякі шкали оцінки, такі як шкала Віньоса, використовувались для оцінки рухової функції нервово-м'язових захворювань. Шкала Віньйоса надає інформацію про ступінь функціональної залежності пацієнта та вимірює функції нижніх кінцівок [8]. Для підтвердження цієї оцінки використовуються клінічні циркулюючі біомаркери, такі як креатинкіназа (КК), де високий рівень КК відображає пошкодження м’язів. Однак важливо врахувати, що рівні CK не є надійними, оскільки вони значно варіюються в ряді незалежних стресових умов, не обов'язково пов'язаних з пошкодженням м'язів [9].

Крім того, запальний процес може вичерпати цикли дегенерації та регенерації м’язового волокна, провокуючи заміщення м’язових волокон сполучною та жировою тканинами [10]. Жирова тканина, накопичена в м’язовій тканині, може призвести до метаболічних змін, таких як ожиріння. Загальновідомо, що у пацієнтів з ДМД ожиріння розвивається у віці від 7 років [11] не тільки через лікування глюкокортикоїдами, про що ми повідомляли раніше. Вибірка хворих на ДМД (

), які не приймали ліки, включаючи глюкокортикоїди, продемонстрували 18,3% недостатньої ваги, 22,7% надмірної ваги та 68% ожиріння [12]. Загальновідомо, що ожиріння пов’язане із слабким запаленням білої жирової тканини через секрецію прозапальних цитокінів, таких як TNF-α, ІЛ-1 та ІЛ-6 [13–15]. Таким же чином С-реактивний білок (СРБ) також підвищується в сироватці крові осіб, що страждають ожирінням. Хоча CRP не є цитокіном, він є корисним маркером запалення при ожирінні [15, 16].

Іншими молекулами, пов’язаними з ожирінням, є лептин та адипонектин. Показано, що лептин підвищується у дітей із ожирінням, тоді як адипонектин знижений. Крім того, лептин має позитивний зв’язок із СРБ і пов’язаний із кількістю жиру в організмі [16].

Хронічне запалення, спричинене пошкодженням м’язів або ожирінням у хворих на ДМД, має важливий вплив на прогресування захворювання [10]. Виявлення запального статусу під час прогресування дистрофії є клінічно важливим, оскільки це буде корисним для виявлення ступеня пошкодження м’язів, збільшуючи можливість пропонувати ранні втручання незалежно від походження запалення, пошкодження м’язів чи ожиріння. Це має важливий вплив на хід клінічних характеристик у хворих на ДМД.

Таким чином, метою цього дослідження було оцінити, чи існує зв'язок між системним запаленням із функцією м'язів та станом харчування у хворих на ДМД.

2. Матеріали та методи

2.1. Предмети та методи

Дослідження було проведено в лабораторії молекулярної біології, відділі медичних досліджень з питань харчування, дитячій лікарні, Centro Medico Nacional Siglo XXI (CMN SXXI), Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). Усі пацієнти з ДМД, яких спостерігали в амбулаторній службі електродіагностичної м’язової дистрофії Національного інституту реабілітації, були набрані для проведення поперечного перерізу між січнем 2011 року та груднем 2013 року. Суб’єкти з клінічним діагнозом ДМД були кандидатами для участі у дослідженні та підтверджуючої молекулярної діагностики дистрофії проводили, як описано в недавньому звіті у тих самих пацієнтів [12]. Отже, до цього дослідження було включено 66 пацієнтів (у віці 4–18 років) із підтвердженим діагнозом дистрофії. Діти не були включені, якщо вони отримували терапію кортикостероїдами. Жоден з пацієнтів не приймав ліки під час дослідження.

Дослідження було схвалено інституційним комітетом з етики IMSS. Батьки та пацієнти отримали пояснення щодо основ дослідження, процедур, пільг, права на конфіденційність та права відмовитись від дослідження, якщо вони бажають. Усі батьки надали письмову інформовану згоду, дотримуючись вказівок інституційного комітету з питань людських питань.

Через 12 год швидкого ночі у кожного пацієнта збирали периферичну кров у вакутейнері без антикоагулянта для кількісного визначення цитокінів TNF-α, IL-6, IL-1, CRP та CK. Зразки сироватки витримували при -70 ° C до аналізу. Потім медичний анамнез було отримано навченим персоналом за допомогою шкали Віньоса. Нарешті, були виміряні антропометричні вимірювання, такі як вага, зріст та склад тіла за допомогою двоенергетичної рентгенівської абсорбціометрії (DEXA).

2.2. Вимірювання шкали Vignos

Існують різні процедури оцінки функції м’язів у хворих на ДМД. Однією з найбільш часто використовуваних є шкала Віньоса, яка вимірює функції нижніх кінцівок. Це безболісно і легко оцінити, а час завершення короткий. Діапазон шкали класифікується від 1 до 10 наступним чином [19]: (1) ходить і піднімається по сходах без сторонньої допомоги, (2) йде і піднімається по сходах за допомогою перил, (3) ходить і піднімається по сходах повільно за допомогою перил (> 25 сек для семи стандартних сходинок), (4) ходить без допомоги і піднімається зі стільця, але не може піднятися по сходах, (5) ходить без допомоги, але не може піднятися зі стільця або піднятися по сходах, (6) ходить лише за допомогою або ходить самостійно з довгими брекетами для ніг, (7) ходить у довгих брекетах, але вимагає допомоги для рівноваги, (8) стоїть у довгих брекетах, але не може ходити навіть за допомогою, (9) прикутий до інвалідного крісла, (10) прикутий до ліжка.

На основі хронологічних функціональних стадій пацієнти класифікувались на три групи за шкалою Віньоса: Група А, що включає пацієнтів з незалежна амбулаторія (діапазон 1–5); Група В, до якої входять пацієнти з допоміжна амбулаторія (діапазон 6–8); та Група С, до якої входять пацієнти з інвалідний візок-обмежена рухливість (діапазон 9-10) [20].

2.3. Антропометричні вимірювання

Вимірювання маси тіла (кг) та зросту (м) проводив навчений персонал. Для випробовуваних, які могли стояти прямо, висоту вимірювали за допомогою настінного стадіометра (модель 208, Seca). Для випробовуваних, які не можуть стояти прямо, довжину вимірювали на плоскому столі, обстежуючи лежачи. Вагу амбулаторних пацієнтів вимірювали за допомогою цифрової шкали Tanita (модель BWB-700), а для пацієнтів, прив'язаних до інвалідних візків, вимірювали за допомогою ваги на інвалідному візку (модель 954), а суб'єкт носив легкий одяг і не взував.

У цьому дослідженні пацієнтів класифікували відповідно до їх харчового стану. Діагноз надмірної ваги та ожиріння був отриманий за допомогою індексу маси тіла (ІМТ), вираженого у процентилях. Діти з ІМТ ≤ 5-го процентиля були класифіковані як недостатня вага; ті з ІМТ> 5-го, але

. Розподіл досліджуваних змінних досліджували за допомогою критерію Шапіро-Вілька. Аналіз відмінностей між групами проводився з одностороннім дисперсійним аналізом із використанням Bonferroni’s або Dunnet post hoc. Для даних, які зазвичай не розподіляються, застосовуються непараметричні статистичні дані, такі як Крускал-Уолліс та Манн-Уітні

використовували тест для виявлення відмінностей між групами.

3. Результати

3.1. Предмети вивчення

У це дослідження було включено 66 пацієнтів з клінічним та молекулярним діагнозом ДМД. У таблиці 1 узагальнено клінічні, антропометричні та біохімічні показники хворих на ДМД. У цьому зразковому дослідженні вік пацієнтів був