Статевий диморфізм показника генетичного ризику ожиріння та суміжних ознак серед пацієнтів з Китаю
Венієн Ян, доктор медицини
Відділення ендокринології, лікарня китайсько-японської дружби
No 2 Yinghua East St., район Чаоян
Пекін 100029 (КНР)
Статті, пов’язані з "
- Електронна пошта
Анотація
Передумови: Ожиріння частіше зустрічається серед чоловіків, ніж у Китаї, особливо серед населення середнього віку. Завдання: Це дослідження має на меті визначити внесок статевих диморфізмів у ожиріння та пов’язані з ним ознаки з точки зору механізмів, що стосуються генетичних варіантів, пов’язаних із ожирінням, серед пацієнтів китайського походження Хань із діабетом 2 типу. Метод: У китайському національному дослідженні діабету та метаболічних захворювань 2555 з 4036 пацієнтів із діабетом 2 типу лікувались наївно, у тому числі 1142 чоловіки та 1413 жінок. Однонуклеотидні поліморфізми (SNP) з 18 геномних локусів, раніше виявлених як пов’язані з ознаками ожиріння, були успішно генотиповані, і генетичний показник ризику (GRS) був побудований шляхом підсумовування алелів ризику ожиріння. Результати: Одиночний аналіз SNP показав, що генетичні варіанти у SLC30A10, TMEM18, GNPDA2, PRL, TFAP2B, BDNF, MTCH2, FTO, і MC4R були номінально пов’язані з окружністю талії (ІТ), ІМТ та ризиком абдомінального або загального ожиріння у нелікованих пацієнтів із діабетом 2 типу, а також у загальній групі пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (нелікованих та нелікованих) (стор
Вступ
Слід зазначити, що більшість сучасних висновків про статеві диморфні гени були отримані серед кавказької популяції, і таких доказів для населення Східної Азії бракує. Однак були продемонстровані сильні відмінності в структурі тіла та розподілі жиру між кавказцями та східними азіатами на основі етнічної приналежності [1, 16]. Коротко кажучи, східні азіати з подібним ІМТ мають підвищене вісцеральне ожиріння порівняно з кавказцями, що передбачає розрізнення патогенезу ожиріння між цими етнічними групами [1]; таким чином, існує велика потреба у вивченні етнічних груп.
У цьому дослідженні ми набрали нелікованих китайських хворих на цукровий діабет 2 типу із ДМС та дослідили потенційні асоціації оцінки генетичного ризику, пов’язаної з ожирінням (GRS), із ознаками ожиріння у чоловіків та жінок окремо. Також були досліджені GRS-статеві взаємодії щодо детермінанти ожиріння у цих пацієнтів. Важливо зазначити, що при розподілі пацієнтів на вікові групи від 30 до 60 років або ≥60 років, специфічні для статі генетичні ефекти досліджувались окремо у пацієнтів середнього та літнього віку. Сучасне дослідження пропонує докази специфіки статевої генетичної основи ожиріння в популяції Китаю, і ці результати покращують сучасні знання про патогенез ожиріння та діабету і можуть бути застосовані при створенні ефективних персоналізованих методів профілактики цих станів в майбутньому.
Матеріали і методи
Учасники дослідження
Учасники дослідження були набрані з DMS [2]. Всім учасникам після голодування протягом ночі проводили оральний тест на толерантність до глюкози у кількості 75 г. Цукровий діабет 2 типу був ідентифікований відповідно до критеріїв Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) 1999 р. Або анамнезу діабету 2 типу, про який повідомляли самі. Спочатку ми включили 2555 пацієнтів з діабетом 2 типу, які не отримували жодної протидіабетичної терапії на момент зарахування, у тому числі 1142 чоловіки та 1413 жінок (таблиця 1). Аналізи також були проведені у 4036 пацієнтів з діабетом 2 типу, включаючи як нелікованих, так і тих, хто отримував лікування (Інтернет-доповнення. Таблиця 1; для всіх додаткових матеріалів, що містяться в Інтернеті, див. Www.karger.com/doi/10.1159/000500490).
Таблиця 1.
Клінічні характеристики хворих на цукровий діабет 2 типу, що не лікувались, включених у це дослідження
Визначення абдомінального ожиріння та загального ожиріння
Змінене визначення для китайської популяції хань було використано для визначення абдомінального ожиріння як туалету ≥90 см для чоловіків та ≥85 см для жінок [17]. Загальне ожиріння серед населення Китаю визначалося як ІМТ ≥28 [18].
Клінічні вимірювання та лабораторні методи
Вага тіла та туалет вимірювались стандартними методами навченим персоналом під час зарахування. ІМТ розраховували як вагу/зріст 2 (кг/м 2). Кожен учасник пройшов стандартний оральний тест на толерантність до глюкози 75 г після нічного голодування. Зразки крові відбирали через 0 та 30 хв та 2 год після перорального тесту на толерантність до глюкози для вимірювання концентрації глюкози та сироватки інсуліну в плазмі крові, як описано раніше [19].
Генотипування
Статистичний аналіз
Тест рівноваги Харді-Вайнберга проводили для кожного SNP, використовуючи тест χ 2 у досліджуваній сукупності (онлайн-доповнення, таблиця 2). GRS, пов’язаний із ожирінням, був побудований і розрахований для кожного учасника шляхом підсумовування алелів ризику 18 SNP (rs2568958-NEGR1, RS10913469-SEC16B, RS2605100-SLC30A10, rs7561317-TMEM18, rs7647305-ETV5/DGKG, s10938397-GNPDA2, RS2260000-BAT2, RS4712652-PRL, RS987237-TFAP2B, RS545854-MSRA, rs4923461-BDNFOS, rs925946-BDNF, RS10838738-MTCH2, RS7138803-FAIM2, RS8050136-FTO, RS1424233-МАФ, RS12970134-MC4R, та rs1805081-NPC1), що, як повідомлялося, сприяє збільшенню ризику ожиріння (онлайн-доповнення, таблиця 2). Розподіл GRS серед населення показано на додатковому Інтернет-малюнку 1.
Таблиця 2.
Асоціації GRS з WC та ІМТ при лікуванні наївного діабету 2 типу
Таблиця 3.
Асоціації GRS з абдомінальним та загальним ожирінням при лікуванні наївного діабету 2 типу
Учасники були розділені на 3 приблизно однакові за розміром членики відповідно до GRS (найнижча група GRS, T1: 9–18; середня група GRS, T2: 19–20; і найвища група GRS, T3: 21–27) при лікуванні наївного діабету (NT1/NT2/NT3 = 447/351/344), а також при загальному діабеті 2 типу (NT1/NT2/NT3 = 684/547/534) [31, 32]. Моделі логістичної регресії надалі використовувались для вивчення внеску груп найвищої GRS (T3) та середньої GRS (T2) порівняно з групою найнижчої GRS (T1) до ризику абдомінального ожиріння або загального ожиріння (Таблиця 3; Інтернет Таблиця 6).
Корекція Бонферроні була використана для виправлення багаторазового тестування у вищезазначених порівняннях. Результати вважалися значущими відповідно до порогового значення стор значення, розраховані як 0,05, поділені на час порівняння, які вказані у виносках таблиці. Крім того, розглядалося номінальне об’єднання стор значення між значущими порогами та 0,05 [33].
Дисперсійний аналіз (ANOVA) та аналіз Стьюдента-Ньюмана-Кельса застосовувались для порівняння міжгрупових відмінностей у групах із найнижчою GRS (T1), середньою GRS (T2) та найвищою GRS (T3) (таблиця 2; онлайн-доповнення Таблиця 4).
Статистичний аналіз проводили з використанням SAS (версія 9.3; SAS Institute, Кері, Північна Кароліна, США) та програмного забезпечення PLINK (v1.07).
Розрахунок потужності
Розміри зразків у цьому дослідженні мали> 80% потужності для виявлення асоціації GRS та індексів, пов’язаних із ожирінням, з величиною ефекту 0,02 при α = 0,05. Розрахунки потужності проводили за допомогою програмного забезпечення G * power 3.0 (http://www.gpower.hhu.de/).