Стаття про синдром Конна

Синдром Конна

Вступ

Синдром Конна був названий на честь Дж. В. Конна, який вперше описав його у 1955 р. У пацієнта, який мав гіпертонію з аденомою, що продукує альдостерон. Аденома характеризується підвищеною секрецією альдостерону з надниркових залоз, пригніченим реніном плазми, гіпертонією та гіпокаліємією. Пізніше було описано багато інших випадків гіперплазії надниркових залоз з неадекватно підвищеною секрецією альдостерону, і тепер термін первинний гіперальдостеронізм використовується для опису синдрому Конна, незалежно від того, є у пацієнта аденома чи ні. [1] [2]

Діагностика синдрому Конна не завжди проста, але розпізнавання є важливим, оскільки цей стан може допомогти вилікувати гіпертонію за допомогою хірургічного або медичного лікування. Однак важливо відрізняти альдостероному від ідіопатичної гіперплазії надниркових залоз. Альдостерономи видаляються хірургічним шляхом, тоді як ідіопатична гіперплазія надниркових залоз управляється за допомогою ліків. У той же час слід знати, що існують стани, які спричиняють підвищений рівень альдостерону, включаючи сімейне захворювання, аденоми, що реагують на ренін, що реагують на альдостерон. позаматкова секреція (з нирок та яєчників) та адренокортикальні карциноми.

Етіологія

Синдром може бути вторинним у порівнянні з гіперплазією надниркових залоз, аденомою надниркових залоз, секрецією альдостерону карциномою наднирників (1%) або сімейним гіперальдостеронізмом (FH). [3] [4] [5]

Для рідкісних сімейних форм захворювання були виявлені різні специфічні генетичні зміни (див. Нижче). У більшості цих генетичних змін кінцевою точкою є приплив Са та деполяризація мембрани, що призводить до гіперсекреції альдостерону.

Сімейний гіперальдостеронізм (FH) тип 1: Нерівний перехід між високо гомологічними генами CYP11B2 і CYP11B1, що кодують альдостеронсинтазу та стероїд 11 B-гідроксилазу, в результаті чого химерний ген знаходиться під контролем адренокортикотрофіну (ACTH), а не RAS.
Сімейний гіперальдостеронізм (FH) тип 2: аутосомно-домінантний, гетерогенний, відсутність відповіді на придушення дексаметазону, можливо зв’язок з хромосомою 7р22.
Сімейний гіперальдостеронізм (FH) тип 3: Мутації гена, що кодує внутрішньо випрямлений калієвий канал Kir3.4 (ген KCNJ5). Специфічні мутації гена KCNJ5, такі як зміни амінокислоти G151E, пов'язані з більш м'якою формою альдостеронізму, порівняно з мутацією G151R, яка має більш важку форму.

Мутації в трьох інших генах, що кодують мембранні білки (Na/K-ATPase (ATP1A), ca ATPase (ATP2B3) і Ca1.3 (CACNAID), пов'язані з припливом Са та/або активованими кальцієвими сигнальними шляхами, що призводить до збільшення вироблення альдостерону шляхом Ген CYP11B2.

Нещодавно було показано, що однонуклеотидний поліморфізм (c.-2G> C) гена NR3C2, що кодує мінералокортикоїдний рецептор (MR), пов'язаний із збільшенням активації RAS та підвищенням артеріального тиску в загальній популяції.

У більшості випадків альдостерономи виникають із zona fasciculata. Часто спостерігається значна гіперплазія залоз.

Епідеміологія

Первинний гіперальдостеронізм є найпоширенішою причиною вторинної гіпертензії і зустрічається приблизно у 6% - 20% дорослих пацієнтів з гіпертонічною хворобою, більша у пацієнтів з резистентною гіпертензією. Поширеність 10% була відзначена при оцінці послідовних хворих на АГ. Однак поширеність зросла до 30%, коли співвідношення альдостерону та реніну (ARR) використовувалось як скринінговий метод у загальній практиці.

Аденома, що продукує альдостерон, присутня у 50% - 60%, а решта - ідіопатична або двобічна гіперплазія надниркових залоз. Це приблизно в два рази частіше у жінок, ніж у чоловіків.

Патофізіологія

Первинний гіперальдостеронізм спричинений аденомами, що продукують альдостерон, двобічною ідіопатичною гіперплазією надниркових залоз, альдостероновою карциномою надниркових залоз та сімейним альдостеронізмом. Підвищена кількість альдостерону посилює реабсорбцію натрію та затримку води в організмі, а також виведення калію. Підвищена реабсорбція натрію нирками призводить до збільшення обсягу плазми, що є основним механізмом ініціювання гіпертонії. Це може спричинити запалення тканин та посилити симпатичний потяг, з подальшим розвитком фіброзу в таких життєво важливих органах, як серце, нирки та судинна система. Як результат, це може призвести до розвитку хронічної хвороби нирок, фібриляції передсердь, інсульту, ішемічної хвороби серця та застійної серцевої недостатності. [6] [7]

Окрім підвищення рівня натрію, у пацієнтів часто розвивається гіпокаліємія та метаболічний алкалоз. Майже у 1/5 пацієнтів із синдромом Конна спостерігається порушення толерантності до глюкози, що обумовлено гальмівними ефектами гіпокаліємії на секрецію інсуліну.

Гістопатологія

Гістопатологія часто гетерогенна, починаючи від мікронодулярної або макронудулярної гіперплазії з утворенням аденоми, з атрофією або дифузною або вузликовою гіперплазією сусідньої кори надниркових залоз.