Стор
Анотація
Передумови
Ожиріння є складним розладом і зростає у всьому світі страшними темпами, включаючи Пакистан. Однак у Пакистані є мало досліджень щодо розуміння генетики ожиріння. Лептин - гормон, що виділяється адипоцитами у відповідь на насичення і корелює з масою тіла. Будь-які мутації в LEP ген негативно впливає на шлях регуляції енергії та призводить до важкого ожиріння на ранніх стадіях. На сьогоднішній день в. Описано лише вісім мутацій LEP ген якого p. N103K - один.
Методи
Ми мали на меті проаналізувати поширеність цієї мутації у пакистанських суб’єктів. За допомогою ПЛР-RFLP-аналізу було генотиповано 475 суб'єктів та проведено їх сироваткове профілювання.
Результати
Результати показали, що ця мутація була присутня лише у однієї дитини чоловічої статі з ожирінням на початку захворювання (10 років). У нього був дуже низький рівень лептину в сироватці крові, що свідчить про функціональний вплив мутації. Однак поширеність таких мутацій є низькою через різкий вплив на регулювання енергії.
Висновок
На закінчення, LEP генні мутації суттєво сприяють моногенним формам ожиріння і є важливими завдяки можливості лікування. Такі мутації можуть мати свій ефект, безпосередньо впливаючи на шлях регулювання енергії, і є більш помітними лише на ранніх стадіях життя.
Передумови
Ожиріння визначається як медичний стан, при якому надмірне накопичення жиру в організмі може негативно позначитися на здоров’ї. Це стало одним із провідних розладів, що страждають на людство у всьому світі. Через нещодавній вибух ожиріння Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) визначила ожиріння глобальною епідемією. Ожиріння - це гетерогенний розлад, що включає складну взаємодію безлічі факторів навколишнього середовища, поведінки та генетики, жоден з яких повністю не зрозумілий [1]. Генетичні дослідження ожиріння почалися в результаті спостереження, що сімейне скупчення відбувається при ожирінні. Важливим відкриттям у галузі генетики ожиріння стало виявлення мутацій гена лептину у дітей із ожирінням, що страждає ожирінням, з подальшим виявленням мутацій інших генів, що беруть участь у шляхах регулювання енергії, що закладає основу моногенного ожиріння [2].
Лептин - це білок, що виділяється адипоцитами, жировими клітинами, і його концентрація в крові позитивно корелює з масою жиру та індексом маси тіла (ІМТ). Він має виразний вплив на різні фізіологічні процеси, включаючи енергетичний обмін, ендокринну та імунну системи [3]. Він контролює жирові відкладення, перешкоджаючи споживанню їжі завдяки націленню на центральну нервову систему. Окрім контролю жиру в організмі, лептин також має важливі функції в репродуктивних органах, молочних залозах, імунній системі та мінеральній щільності кісток [4]. Гормон лептину є членом сімейства спіральних цитокінів з довгими ланцюгами, інші члени сімейства є важливими регуляторами, наприклад, інтерлейкін-6, гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор та гормон росту [5]. Гормон - це синтезований як 167 амінокислотний білок, який є незрілим. Обробка включає розщеплення 21-амінокислотної N-кінцевої сигнальної послідовності, що утворює зрілий функціональний неглікозильований 146-амінокислотний білок [6]. LEP ген присутній у хромосомній області 7q31.3 і включає три екзони, втручаються двома інтронами [7]. Ген був ідентифікований в 1994 році шляхом позиційного клонування і є
Довжиною 16 кб [6]. В ідентифіковано лише вісім мутацій LEP ген, що в даний час викликає важке ожиріння на початку захворювання [4, 8–17]. Ми вибрали g.13285C> Мутація міссенсу, про яку спочатку повідомляли у ожирілої єгипетської дитини, щоб дослідити, чи є ця мутація у пакистанського населення чи обмежена певною етнічною групою. Ця мутація призводить до заміщення аспарагіну лізином у положенні 103 (стор. N103K) на рівні білка [4], викликаючи зниження біологічної активності мутантного білка і дуже низький рівень лептину в сироватці крові [18].