Танець раку - доктор
Рак та запалення глибоко взаємопов’язані.
З цитологічної точки зору пухлини можна розглядати як рани, які не загоюються; вони неминуче інфільтруються багатьма різними видами запальних та імунних клітин. Деякі пухлини запалюються більше, ніж інші, і ступінь запалення говорить нам багато про те, наскільки ймовірною є метатаза пухлини. Чим більше запалення і чим більше пухлина виділяє матриксні металопротеази (ферменти, що активуються при хронічному запаленні), тим агресивніше воно є (1). Це має клінічне значення, оскільки зазвичай вбивають метастази, а не первинна пухлина.
Ми знаємо, що хронічне запалення зумовлює поступове руйнування тканини, яка лежить в основі хронічних дегенеративних захворювань способу життя, таких як ішемічна хвороба серця та остеоартроз, але як це пов'язано з раком?
Деякий час було зрозуміло, що запалення дозволяє поширювати рак, жуючи отвори у позаклітинному матриксі, що дозволяє більш рухливим раковим клітинам вирватися з мікроволокнистої клітини (1). Тепер виникла ще одна ланка; здається, що клітини запалення та ракові клітини пухлини «розмовляють» між собою, заохочуючи іншу до неправильної поведінки (2).
Імунні клітини підштовхуються раковими клітинами до клітин, що підтримують пухлину, в процесі, який називається поляризацією M2, асоційованою з пухлиною (2). Потім підтримують пухлину клітини дають вказівку раковим клітинам стати більш рухливими через процес, який називається переходом епітелію до мезенхіми або ЕМТ. ЕМТ, пов’язаний з раком, є цікавим явищем, оскільки це, по суті, повторне пробудження механізму росту плода, завдяки якому клітини можуть переходити в нові конфігурації, коли плід росте і розвивається. Але це також смертельно.
Зараз справи йдуть від поганого до гіршого, тому що не тільки клітини, які пішли через ЕМТ, стають більш рухливими та інвазивними, в той же час вони стають рідшими за допомогою клітинного самогубства через аоптотичну послідовність. Вони також виробляють більше прозапальних факторів, викликаючи більше запалення, що, в свою чергу, індукує більше ЕМТ. Цей катастрофічний цикл зворотного зв'язку є глибоко залученим до поширення та прогресування раку; це надзвичайно замкнене коло (2).
Через потенційно руйнівні наслідки надмірної активації ММР та завдяки чуду гомеостазу, яке є центром усього життя, тканини містять ендогенні інгібітори ММР, звані TIMP (Tissue Inhibitors of MMP's).
Вони регулюються різними фітонутрієнтами, включаючи каротиноїди (3) та поліфеноли (4). На жаль, наше споживання цих цінних і захисних фітонутрієнтів є мінімальним за весь час завдяки погіршенню нашого харчування та постійному зростанню споживання ультра-оброблених продуктів (5, 6). Оскільки ММП також безпосередньо інгібуються поліфенолами (тобто 7), їх поступове виведення з раціону, що переробляється, є катастрофічним удвічі.