Теми дитячого лейкозу - гострий мієлоїдний лейкоз

Джеррі Ченг

Департамент педіатрії, Дитяча лікарня Mattel при Каліфорнійському університеті в Лос-Анджелесі

мієлоїдний

Кетлін М. Сакамото

Кафедри педіатрії та патології, Дитяча лікарня Маттел при Каліфорнійському університеті в Лос-Анджелесі

Вступ

Гострий лейкоз - найпоширеніша дитяча злоякісна пухлина, яка становить близько 35% усіх видів дитячого раку. Гострий мієлолейкоз (ОМЛ) становить від 15 до 20% гострих лейкозів. У Сполучених Штатах щорічно спостерігається близько 500 нових випадків протидії відмиванню коштів в дитячому віці. [1] Захворюваність досягає піку у віці 2 років із 12 випадками на 1 мільйон людей та найнижчим показником 3,8 випадків на мільйон у віці 9 років. Після 16 років спостерігається інший пік, який складає близько 9 випадків на мільйон. [2,3] На відміну від гострого лімфобластного лейкозу (ALL), хлопчики та дівчатка однаково страждають від ОМЛ, а рівень захворюваності серед різних расових груп подібний. [4,5] ]

Існує кілька умов або зовнішніх факторів, які схиляють дітей до розвитку ОМЛ. Вплив навколишнього середовища включає іонізуюче випромінювання, хіміотерапію (наприклад, алкілуючі агенти та інгібітори топоізомерази II) та органічні розчинники. [6] Деякі спадкові стани, які пов'язані з більшою частотою розвитку ОМЛ, включають анемію Фанконі, синдром Даймонда-Блекфана, синдром Лі-Фраумені та синдром Дауна. У дітей із синдромом Дауна захворюваність на лейкемію в 15 разів більша і вони схильні до розвитку підтипу ОМЛ, відомого як гострий мегакаріоцитарний лейкоз (або М7-АМЛ) [7–9].

Патофізіологія

Еволюція AML включає лейкемогенну подію, яка відбувається в стовбуровій клітині (модель походження стовбурових клітин) і сприяє самообновлення, порушуючи нормальний розвиток гемопоетичних клітинних ліній [10]. Існує 2 моделі лейкомогенезу. Перший підтримує ідею ієрархічної організації клону AML, що породжує різні підтипи AML на основі онкогенної трансформації гемопоетичних родоначальників на різних стадіях дозрівання. Друга, і не менш правдоподібна модель передбачає, що всі типи АМЛ виникають через трансформацію дуже примітивної стовбурової клітини. В останній моделі трансформуючий онкоген (похідний від чітких цитогенетичних відхилень), а не клітина походження, визначає конкретний тип ГМЛ, який спостерігається у пацієнта. У будь-якому випадку гетерогенна природа АМЛ може пояснюватися тим фактом, що жодної мутації недостатньо, щоб викликати АМЛ. [11] Співпраця мутацій класу I (які надають проліферативну перевагу) та мутацій класу II (які запобігають диференціації) всередині однієї і тієї ж гемопоетичної стовбурової клітини - це те, що призводить до трансформації до гострого лейкозу.

Виявлення специфічних хромосомних відхилень відіграє важливу роль у визначенні терапії та прогнозу при деяких підтипах ОМЛ. Дані педіатричної онкологічної групи показали, що inv (16)/t (16; 16), t (8; 21) та нормальні каріотипи були пов’язані зі сприятливими прогностичними результатами, тоді як гірші результати спостерігалися з t (15; 17) без лікування повністю транс-ретиноевою кислотою (ATRA), 11q23 та іншими рідкісними рецидивуючими транслокаціями. [12] Деякі з найпоширеніших хромосомних аберацій при AML - це AML1-ETO (12% випадків), inv (16) (12%), перегрупування генів MLL (7%) та PML-RAR-альфа (7%). [13, 14]

Класифікація

Класифікація AML базується на французько-американсько-британській системі, в якій морфологічні та імунофенотипові особливості бластних клітин ділять AML на 8 різних підтипів, позначених M0-M7. М3 - єдиний підтип, який є клінічно значущим, внаслідок підвищеної схильності до асоційованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ).

Ступінь клітинної диференціації в кістковому мозку, гістохімічна картина забарвлення мієлопероксидазою, суданською чорною, періодичною кислотою-Шиффом та наявність інших характерних ознак у кістковому мозку (наприклад, мієлофіброз у M7) дозволяють розрізнити різні підтипи ПОВ. Сучасні досягнення в галузі імунофенотипування, цитогенетичного аналізу та молекулярної генетики доповнюють французько-американсько-британську систему і дозволяють клініцистам відрізняти АМЛ від ВСІХ у> 90% випадків. [15]

Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) створила схему класифікації ОМЛ, яка включає морфологію, імунофенотип, молекулярну генетику та клінічні особливості. 4 основними підтипами ВООЗ є ОМЛ з рецидивуючими цитогенетичними транслокаціями, ОМЛ з ознаками, пов'язаними з мієлодисплазією, ОМЛ та мієлодиспластичні синдроми, пов'язані з терапією, та ОМЛ, не зазначене іншим чином. Слід зазначити, що поріг вибуху для діагностики ОМЛ у класифікації ВООЗ знижений з 30% до 20% вибухів у крові або кістковому мозку. [16]