Теорія дружнього жиру - Пояснення парадоксу діабету та ожиріння
Раджів Сінгла
1 Відділ ендокринології, Центр суперспеціальності Калпаврікш, Делі
Мітхун Мурті
2 Warrington and Halton NHS Foundation Trust Warrington Hospital, Warrington
Sweta Singla
3 Відділення неврології, Кальпаврикський центр суперспеціальності, Делі
Яшдип Гупта
4 Кафедра ендокринології, Індійський інститут медичних наук, Делі
Анотація
Ожиріння називали матір’ю всіх хвороб, і історично склалося так, що воно було тісно пов’язане з діабетом. Проте все ще існують парадокси, які існують в епідеміології та ожирінні діабету, і жодна об'єднуюча гіпотеза не пропонується пояснити ці парадоксальні явища. Незважаючи на постійно зростаючу поширеність як ожиріння, так і діабету, існують різні зв'язки між діабетом та ступенем ожиріння у різних різних етнічних груп. Крім того, було показано, що люди з вищим індексом маси тіла мають покращену перевагу щодо виживання з точки зору хронічних ускладнень діабету, особливо серцево-судинних ускладнень. Цей оглядовий огляд намагається пояснити ці парадоксальні та складні взаємозв'язки за допомогою єдиної об'єднуючої теорії. Ми припускаємо, що адипоцити насправді є друзями людського організму для запобігання виникненню діабету, а також допомагають пом'якшити ускладнення діабету. Жирова тканина насправді виступає резервуаром вільних жирних кислот, відповідальних за інсулінорезистентність, і запобігає їх переливу в чутливі до інсуліну тканини і, отже, теорію доброзичливого жиру.
Загальний зв’язок між ожирінням та діабетом 2 типу настільки лінійний і сильний, що традиційно передбачається причинно-наслідковий зв’язок між ними. 1 Однак є кілька питань, на які ще не відповіли. 2 Зв'язок діабетичних ускладнень із ожирінням постійно демонструє парадоксальні результати. 3,4 У людей з діабетом із вищим індексом маси тіла (ІМТ) до класу 1 (ІМТ 2) ожиріння має захисний ефект. 5 Немає задовільного пояснення цього зворотного епідеміологічного явища. Метою цього огляду є спроба сформувати об'єднуючу гіпотезу, що пояснює це та інші парадоксальні явища, і одночасно критично оцінюючи складний зв'язок між діабетом та ожирінням.
Епідеміологічні дані
Ожиріння та діабет
Збільшення маси тіла позитивно корелювало зі збільшенням ризику діабету. У даних NHANES 3 показано, що збільшення ІМТ лінійно збільшує ризик діабету. 6 Подібним чином у Великобританії 90% людей, які страждають на цукровий діабет 2 типу, страждають ожирінням або надмірною вагою. 1 У цьому дослідженні ожиріння призводило до п’ятикратно вищого ризику розвитку діабету порівняно із захворюванням із нормальною вагою. 1 Однак було також показано, що лише 12,4% всіх людей, що страждають ожирінням, врешті-решт захворіють на діабет. Отже, здається, що ожиріння само по собі недостатньо, щоб викликати цукровий діабет 2 типу.
Дані з Південно-Східної Азії також показують, що люди з ожирінням частіше хворіють на діабет порівняно зі здоровою масою тіла, навіть незважаючи на те, що серед південно-східних азіатів рівень ожиріння нижчий (за критеріями ІМТ) як серед загальної популяції, так і серед людей із діабетом. 7,8 Однак ця група населення має вищу резистентність до інсуліну та порушену толерантність до глюкози навіть при нижчих ІМТ. 8,9,10 Цей парадокс пояснюється демонстрацією більшої кількості вісцерального жиру в цій групі. 11,12 Ця концепція вже була оскаржена іншими дослідженнями, які демонструють, що підшкірний жир верхньої частини тіла є основним фактором, що сприяє системному пулу вільних жирних кислот, і що вісцеральна жирова тканина відіграє відносно незначну роль у всьому процесі. 13-16 Однак, незважаючи на суперечливі результати цих досліджень, література з усіх регіонів світу демонструє значні зв'язки між поширеністю ожиріння та діабетом. Отже, природно передбачається причинно-наслідковий зв’язок.
Ожиріння та ускладнення діабету
У найбільшому на сьогоднішній день метааналізі з цього питання було оцінено 16 когортних досліджень смертності від усіх причин (n = 445 125) та два дослідження щодо серцево-судинної смертності (n = 92 841) серед людей з діабетом. 5 Нелінійна асоціація спостерігалась між ІМТ та смертністю від усіх причин серед пацієнтів із діабетом 2 типу, із найнижчою загальною смертністю, яка спостерігалась у діапазоні ІМТ 28–30 кг/м 2. Кожні збільшення ІМТ на 5 кг/м2 суттєво асоціювались із подальшим зниженням смертності від усіх причин (ЧСС = 0,99, 95% -ний довірчий інтервал [ДІ] = 0,97–1,00, р = 0,04). 29–31 кг/м 2 серед хворих на діабет. 5 У світлі наведеної літератури важко заперечити цей парадокс ожиріння при цукровому діабеті, який, здається, надає перевагу виживання.
Сучасні патофізіологічні міркування
Сучасна віра в науковому співтоваристві полягає в тому, що ожиріння викликає інсулінорезистентність і, отже, причинно пов'язане з початком діабету. Але подальший розвиток хронічності з діабетом, схоже, призводить до того ж ожиріння, яке стає захисним (парадокс ожиріння). 19 Однак на сьогоднішній день не було задовільного пояснення того, чому більш високий ІМТ захищає від смертності від усіх причин при діабеті, і нам ще належить з'ясувати, коли і як зв'язок між ожирінням та діабетом змінюється від такої, яка, здавалося б, є причиною до той, який видається захисним. Ще одним фактором, який потрібно враховувати, є те, що не у всіх пацієнтів із ожирінням з часом розвивається діабет. 1 Оскарження цієї концепції є важливим для майбутнього медицини діабету, оскільки ми вже є свідками просування лікарських засобів/процедур для схуднення як терапії проти діабету. Більше того, оскільки показники ожиріння в усьому світі стрімко зростають, з’ясування точного зв’язку між вагою та діабетом надзвичайно важливо для індивідуалізації розрахунків ризику, а також профілактичних та терапевтичних втручань.