Терапевтичне застосування метформіну в переддіабеті та профілактиці діабету
Ульріке Госталек
Merck KGaA, Дармштадт, Німеччина
Майк Гвілт
GT Communications, 4 Armory Gardens, Шрусбері, SY2 6PH Великобританія
Стівен Хільдеман
Merck KGaA, Дармштадт, Німеччина
Universitäts-Herzzentrum Freiburg – Bad Krozingen, Bad Krozingen, Німеччина
Анотація
Ключові моменти
| Висока поширеність переддіабету сприяє розвитку глобальної пандемії діабету, а оптимізація лікування предіабету є актуальним глобальним клінічним пріоритетом. |
| Широка база даних клінічних випробувань та попереднього клінічного досвіду підтверджує профілі ефективності та безпеки метформіну для профілактики діабету та виділяє суб'єктів, у яких метформін буде найбільш ефективним. |
| Сучасні дані підтверджують роль метформіну у профілактиці діабету, який, крім втручання у спосіб життя, надається людям з переддіабетом. |
Вступ
Загальновизнано, що діабет 2 типу тісно пов'язаний з високим рівнем захворюваності та смертності [1]. Помітно збільшена поширеність діабету в останні десятиліття покладає серйозне навантаження на системи охорони здоров'я у всьому світі [2, 3]. Діагноз цукрового діабету ставиться відповідно до рівня глікованого гемоглобіну (HbA1c) або глюкози в плазмі. Однак багато недавніх клінічних досліджень були зосереджені на прогностичній важливості підвищення рівня глюкози в плазмі натще і/або після їжі, яке не досягає діагностичних граничних значень, що спричинило б діагноз діабету 2 типу [4]. Ці недіабетичні рівні гіперглікемії суворо передбачають високий ризик розвитку діабету 2 типу і були широко названі «переддіабетичною дисглікемією» або «переддіабетом» [4].
Ряд досліджень, описаних нижче, досліджував потенціал поліпшення способу життя та/або фармакологічних втручань для запобігання або затримки настання клінічного діабету 2 типу у пацієнтів з діабетом, і метформін був особливо добре вивчений у цьому відношенні [5]. Метою цього огляду було узагальнення доказової бази щодо використання метформіну у пацієнтів із переддіабетом.
Стратегія пошуку
Інформація в літературі про метформін була виявлена за допомогою пошуку в PubMed для статей, опублікованих англійською мовою, проведеного з використанням наступного рядка пошуку: метформін [ti] І („порушена толерантність до глюкози” АБО „порушена глюкоза натще” АБО „до діабету *” АБО prediabet * АБО “профілактика діабету” АБО “профілактика діабету”).
Бібліографії статей та колекцій літератури співавторів також були джерелами додаткових посилань.
Характеристика переддіабету
Патофізіологія та діагностика переддіабету
Дефекти метаболізму глюкози, що лежать в основі діабету 2 типу, починаються за багато років до встановлення діагнозу діабету [6, 7]. Розвиток інсулінорезистентності, при якій дія інсуліну на метаболізм глюкози притупляється, відбувається на ранніх етапах патогенезу дисглікемії. Підвищена секреція інсуліну спочатку компенсує наявність інсулінорезистентності; однак одночасна і прогресуюча втрата маси β-клітин та функції β-клітин обмежує здатність підшлункової залози підтримувати евглікемію за рахунок збільшення секреції інсуліну [8].
Ранні прояви переддіабетичної дисглікемії представляють одне або обидва [9]:
порушення толерантності до глюкози (IGT), при якій контроль за глюкозою після їжі порушений, але глюкоза в плазмі натще (FPG) є нормальною;
порушення глюкози натще (IFG), при якому хронічне підвищення рівня FPG відбувається за відсутності погіршення контролю глюкози після їжі.
У таблиці 1 наведено загальноприйняті діагностичні критерії діагностики переддіабету на основі вимірювань глікемії [4, 8–10]. Для діагностики ІФГ достатньо простого аналізу крові, тоді як для діагностики ІГТ необхідний оральний тест на толерантність до глюкози у кількості 75 г (OGTT). Спочатку використовуваний граничний рівень для ІФГ (110 мг/дл [6,1 ммоль/л]) був знижений до рівня, показаного в таблиці 1 (100 мг/дл [5,6 ммоль/л]), експертним комітетом Американської діабетичної асоціації в 2003 році. з метою вирівнювання прогностичного впливу діагностики IFG або IGT з точки зору майбутнього ризику діабету у суб’єкта з будь-яким із захворювань [11]. Слід зазначити, що діагностичні критерії Світової організації охорони здоров'я (ВООЗ) для ІФГ зберігають значення граничного значення 110 мг/дл (6,1 ммоль/л) для діагностики ІФГ [12].
Таблиця 1
Класифікація порушень толерантності до глюкози та порушеної глюкози натще на основі вимірювання глюкози в плазмі крові [4, 8–10 ]
| NGT | 1). Подібні дані доступні в Аугсбурзькій (Німеччина) когорті великого міжнародного дослідження «Моніторинг тенденцій та детермінанти серцево-судинних захворювань» (МОНІКА), проведеного серед осіб у віці 25–74 років. Серед контрольної групи, яка відповідала за віком та статтю паралельній когорті діабетиків, 23% мали ІГТ, а 36% - ІФГ [17]. За даними Міжнародної федерації діабету, 8% світового населення, що складає приблизно 470 мільйонів осіб, матимуть ІГТ до 2035 року [18]. |
Поширеність переддіабету у трьох когортах без попереднього діагнозу діабету в США, тобто скринінг на порушення толерантності до глюкози (SIGT), Третє національне обстеження здоров’я та харчування (NHANES III) та Національне обстеження здоров’я та харчування 2005–2006 рр. (НАНАН 2005–2006). Адаптовано на основі даних, представлених Rhee et al. [16]. IFG порушив рівень глюкози натще, IGT - толерантність до глюкози
Предіабет та несприятливі клінічні результати
Програма профілактики діабету (DPP), яка набрала популяцію суб'єктів з підвищеним ризиком діабету через IGT плюс FPG з високим рівнем норми, продемонструвала, що приблизно 10% суб'єктів щороку прогресували до клінічного діабету в середньому за 2,8 року спостереження. у дослідженні [19]. Загалом, близько 70% осіб з ІФГ та/або ІГТ можуть розраховувати на подальший розвиток клінічного діабету 2 типу в майбутньому [8]. Люди, яким діагностовано комбіновані ІФГ та ІГТ, мають підвищений ризик розвитку діабету порівняно з особами, які страждають лише одним із цих станів. Наприклад, зведений аналіз двох досліджень профілактики діабету в Індії показав, що 3-річна частота діабету 2 типу у суб'єктів як з IGT, так і з IFG становила 56% у порівнянні з 34% у пацієнтів з ізольованим IGT [20]. І навпаки, лише 18% пацієнтів із комбінованими IFG та IGT на початковому рівні повернулись до нормальної толерантності до глюкози порівняно з 32% з ізольованою IGT [20].
Навіть помірне, тривале підвищення рівня глюкози в плазмі, узгоджене з тим, що пов'язане з IGT або IFG, було пов'язане з пошкодженням судин [21–26]. Ретинопатія була діагностована у 7,9% суб'єктів ДПП, які не перейшли до діабету 2 типу (порівняно з 12,6% тих, хто це зробив) [27]. У німецькій контрольній когорті з описаного вище дослідження MONICA полінейропатія вже була у 13% пацієнтів з ІГТ та у 11% з ІФГ порівняно з 28% для пацієнтів із діагнозом цукровий діабет та 7% із нормальною толерантністю до глюкози [17].