Токсиканти навколишнього середовища та розлад аутичного психіатричного періоду
Деніел А. Россіньоль, доктор медицини
Річард Е. Фрай, доктор медичних наук, доктор філософії
Про зв’язок між симптомами розладу спектра аутизму та впливом токсинів на навколишнє середовище.
Розлад аутистичного спектра (АСЗ) - це розлад нейророзвитку, який визначається поведінковими спостереженнями і характеризується основними порушеннями мовлення та соціальної взаємодії разом із обмеженими та повторюваними моделями поведінки. Багато дітей з РАС мають додаткові порушення поведінки, включаючи неуважність, агресивність та гіперактивність. Поширеність РАС в США, за оцінками, становить 1 із 68 дітей. 1 Діагноз РАС нещодавно переглянули, і тепер він включає рейтинг тяжкості РАС на основі необхідного рівня підтримки для індивідуальних потреб дитини.
Фізіологічні відхилення
Ряд фізіологічних відхилень пов'язані з РАС, включаючи окислювальний стрес; порушення імунної регуляції; запалення; дисфункція мітохондрій; порушення метаболізму фолатів, кобаламіну, тетрагідробіоптерина та карнітину; шлунково-кишкові відхилення; та судоми. Якщо розглядати в такому світлі, РАС може виникати внаслідок цих супутніх захворювань, оскільки лікування цих відхилень може покращити симптоми РАС. 2
Краще розуміння цих супутніх захворювань може призвести до майбутніх діагностичних тестів та методів лікування, але може також краще орієнтувати дослідження на основні причини цих проблем. Потенційні причини АСД включають генетичні аномалії, але на сьогоднішній день було показано, що лише меншість випадків АСД спричинені одним геном або хромосомними аномаліями. Недавні дослідження показують, що етіологія ASD найбільш узгоджується з олігогенними моделями успадкування поряд з нерозподіленими екологічними ефектами. Результати нещодавнього систематичного огляду вказують на зв'язок між РАС та токсичними речовинами для навколишнього середовища, що потенційно може призвести до нейротоксичності та подальших неврологічних та психіатричних симптомів. 3
Токсиканти навколишнього середовища
Вплив токсичних речовин у навколишнє середовище під час сприйнятливих періодів нейророзвитку може призвести до змін нормальної структури розвитку та порушення функції нейромедіаторів. Деякі токсичні речовини для навколишнього середовища, включаючи ртуть, свинець, миш’як, поліхлоровані біфеніли та толуол, викликають порушення нервового розвитку, такі як аутизм, церебральний параліч, СДУГ та розумова відсталість. 4 Це може бути пов’язано з тим, що мозок, що розвивається, більш сприйнятливий до пошкодження токсикантами, ніж мозок дорослого.
Токсиканти навколишнього середовища також можуть мати несприятливий вплив на фізіологію та можуть спричинити деякі фізіологічні відхилення, про які повідомляється у осіб з РАС. Наприклад, відомо, що токсиканти пригнічують функцію мітохондрій, виснажують глутатіон, сприяють порушенням імунної регуляції та збільшують окислювальний стрес. Мітохондріальна дисфункція, виснажений глутатіон, окислювальний стрес та порушення імунної дисрегуляції спостерігались у осіб з РАС. 5-7
Проблемою при оцінці побічних ефектів токсикантів у пацієнтів є потенційна різниця у здатності детоксифікувати та нейтралізувати токсичні речовини навколишнього середовища, яка може відрізнятися від людини до людини залежно від генетичної сприйнятливості. Поліморфізм у генах, що беруть участь у детоксикації, може призвести до погіршення детоксикації. У багатьох випадках вплив токсиканту, можливо, стався багато років тому, що ускладнює ідентифікацію токсиканта та зв’язок між експозицією та певним розладом нейророзвитку в кращому випадку важким.
Постійний вплив токсичних речовин для навколишнього середовища у осіб з РАС також може бути важко визначити. Наприклад, одне дослідження повідомило, що діти з РАС були старшими за діагнозу токсичності свинцю і частіше піддавались свинцевому впливу. Це може бути пов’язано з тим, що деякі діти з РАС мають ротово-рухову стадію, яка є довшою, ніж у дітей, що зазвичай розвиваються, і вони частіше страждають пікою. Виявлення гострої токсичності свинцю у дітей з РАС іноді може бути незвичним та включати грипоподібні симптоми, втрату ваги, блювоту, діарею та біль у животі. Отже, високий показник підозри щодо впливу токсичних речовин у навколишньому середовищі може знадобитися у осіб з РАС. Це може включати періодичний скринінг рівня свинцю в крові.
Наступний випадок "Віньєтка" наголошує на незвичному прояві токсичного впливу, який може відбутися у дитини з РАС.
ВИННЕТКА СПРАВИ
14-річний хлопчик з аутизмом подається до Медичного центру Россіньоль (RMC) із пригніченим апетитом та блювотою протягом 3 тижнів та знебарвленою сечею. Він також відчуває сильну втому і втрату ваги на 20 кг за попередні кілька місяців. Він бачив свого педіатра приблизно тижнем тому. На той час при аналізі сечі виявляли кетони в сечі та підвищували рівень глюкози, білка та білірубіну; його креатинін у сироватці крові становив 0,35 мг/дл з підвищеним вмістом аланінамінотрансферази (99 од/л) та аспартатамінотрансферази (100 од/л). Повний аналіз клітин крові показав анемію з рівнем гемоглобіну 10,7 г/дл (в анамнезі немає).
Історія, проведена в RMC, показує, що симптоми у хлопчика почалися незабаром після того, як він почав приймати аюрведичні трави з Індії. Захворівши, він перестав приймати трави. З огляду на цю історію, підозра на можливий вплив токсинів, оскільки деякі аюрведичні трави містять метали. Лабораторні дослідження ще раз показують підвищення результатів тестів на печінку; тест на мононуклеоз негативний. 24-годинний тест на сечу на важкі метали виявляє нормальний вміст миш’яку, ртуті та кадмію, але підвищений рівень свинцю. Хлопчика госпіталізують до лікарні для внутрішньовенного хелатування. Після виписки апетит покращується, а втома та нудота зникають.
Зв'язок між впливом токсикантів та РАС
Огляд зв'язку між токсичними речовинами навколишнього середовища та АСД показав найсильніший зв’язок із впливом забруднювачів повітря та пестицидів на доконцептуальному, гестаційному та ранньому етапах дитинства. 9-18 Інші токсиканти включали фталати, поліхлоровані біфеніли, розчинники, токсичні відходи та важкі метали.
Отруйні біомаркери
У ряді досліджень вивчались токсичні біомаркери при РАС. 18 Результати були змішані для важких металів. Лише близько 47% продемонстрували більш високий рівень важких металів у рідинах або тканинах осіб з РАС. Інші дослідження біомаркерів повідомляли про асоціацію розчинників, пестицидів та фталатів з АСД. У кількох дослідженнях було виявлено кореляцію між токсикантами біомаркерів та ступенем тяжкості АСД, що очікується, якщо токсиканти відіграють роль у РАС; однак у кількох випробуваннях розглядалася доза-реакція на токсиканти, і необхідні додаткові дослідження. Нарешті, деякі дослідження повідомляють, що поліморфізми в генах, які беруть участь у детоксикації (що потенційно може зменшити здатність до детоксикації), частіше зустрічаються у осіб з АСД, ніж у контрольних груп, що свідчить про те, що деякі особи з АСД можуть мати порушення детоксикаційної здатності.