Трихотіодистрофія систематичний огляд 112 опублікованих випадків характеризує широкий спектр

С Фагрі

1 відділ репарації ДНК, Лабораторія фундаментальних досліджень, Центр дослідження раку, Національний інститут раку, Бетесда, штат Меріленд, США

2 Відділ дерматофармакології, Департамент дерматології, Медична школа Уоррена Альперта Браунського університету, Провіденс, Род-Айленд, США

Д Тамура

K H Крамер

J J DiGiovanna

Анотація

Трихотіодистрофія (TTD) - це рідкісне, аутосомно-рецесивне захворювання, яке характеризується ламким волоссям із дефіцитом сірки та мультисистемними аномаліями. Систематичний огляд літератури виявив 112 пацієнтів у віці від 12 тижнів до 47 років (медіана 6 років). На додаток до аномалій волосся, загальними ознаками були затримка розвитку/порушення інтелекту (86%), низький зріст (73%), іхтіоз (65%), аномалії при народженні (55%), очні аномалії (51%), інфекції (46%), світлочутливість (42%), ускладнення вагітності у матері (28%) та дефектне відновлення ДНК (37%). Була висока смертність - 19 смертей у віці до 10 років (13 пов’язаних з інфекцією), що в 20 разів вище порівняно з населенням США. Спектр клінічних особливостей варіювався від легкого перебігу захворювання із ураженням лише волосся до важкого захворювання з глибокими вадами розвитку, рецидивуючими інфекціями та високою смертністю в молодому віці. Аномальні характеристики при ускладненнях при народженні та вагітності, нерозпізнані, але загальні ознаки TTD, свідчать про роль генів, що відновлюють ДНК, у нормальному розвитку плода.

Трихотіодистрофія (TTD) - рідкісне, аутосомно-рецесивне захворювання, при якому пацієнти мають ламке волосся з дефіцитом сірки. 1,2. Коли волосся у пацієнтів з TTD спостерігають під поляризаційною мікроскопією, воно відображає діагностичний поперемінний світлий та темний малюнок, що називається "тигровий хвіст" 3,4 (рис. 1). TTD є результатом мутацій одного з декількох різних генів відновлення ДНК (XPB, XPD або TTDA) 5,6 та TTDN1, гена невідомої функції. 7 Хоча мутації XPB та XPD спостерігаються також у пігментній ксеродермі, хворобі з 1000-кратним збільшенням раку шкіри, у 6,8–11 пацієнтів з TTD не спостерігається збільшення раку.

Мікроскопічна діагностика трихотіодистрофії. (Зліва) Планове мікроскопічне дослідження волосся у пацієнта з трихотіодистрофією показує аномалії стрижня трихосхізу (стрілки) та трихоререксисного нодозного зношування (стрілки). (Праворуч) Під поляризаційною мікроскопією стрижні волосся демонструють вражаючий поперемінно темний і світлий (тигровий хвіст) смуговий малюнок.

Пацієнти з ТТД мають широкий спектр клінічних особливостей, включаючи шкірні, неврологічні та патологічні порушення. Як результат, для опису захворювання використовуються різноманітні імена. У 1979 р. Прайс ввів термін "трихотіодистрофія", який охоплює широкий спектр нейрокутальних результатів, для опису об'єднуючої риси. 12 Назва відображає ламке волосся з дефіцитом сірки, яке спостерігається у всіх пацієнтів з ТТД (від грецького, волосся, що означає трихо; -тіо-, сірка; -дис-, несправне; -трофія, живлення). Для опису клінічних особливостей цих пацієнтів було використано кілька абревіатур. PIBIDS, 13 IBIDS 14,15 та BIDS 16 описують шість особливостей TTD: світлочутливість, іхтіоз, ламкість волосся, порушення інтелекту, зниження фертильності та низький зріст. Для того, щоб оцінити поширеність повідомлених клінічних особливостей TTD, ми провели обширний огляд літератури, щоб знайти всі опубліковані повідомлення про випадки пацієнтів з TTD. Ми проаналізували частоту клінічних висновків, описаних для того, щоб краще охарактеризувати спектр захворювання.