Вагітність при синдромі полікістозу яєчників

Садішкумар Камаланатан

Кафедра ендокринології, JIPMER, Пудучеррі, Індія

Джая Пракаш Саху

1 Відділ ендокринології, PIMS, Пудучеррі, Індія

Тожукат Сатьяпалан

2 Кафедра академічної ендокринології, діабету та метаболізму, медична школа Халл-Йорк, Халл, Великобританія

Анотація

Синдром полікістозних яєчників вражає від 6 до 15% жінок репродуктивного віку у всьому світі. Це пов’язано з підвищеним ризиком викидня, гестаційного цукрового діабету, гіпертонічних розладів вагітності, передчасних пологів та народження малого для немовляти гестаційного віку. Нещодавно було опубліковано багато досліджень з питань, що стосуються патофізіології та лікування цих ускладнень. Ці проблеми розглядаються тут за допомогою відповідних статей, отриманих із бази даних Pubmed, особливо з опублікованих недавно.

ВСТУП

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) - це гетерогенний розлад, що складається з клінічної або біохімічної гіперандрогенії з дисфункцією овуляції, що виключає вторинні причини того самого. Діагностичні критерії були змінені у відповідності до часових шкал [1,2], і його поширеність варіюється в широких межах від 6 до 15% у загальній популяції в залежності від вивченої етнічної приналежності та використовуваних критеріїв. жінки віку.

Проблеми репродуктивної функції СПКЯ різноманітні, починаючи з ановуляторних циклів, що призводять до субпродуктивності. Після зачаття жінки при СПКЯ мають підвищений ризик ранньої втрати вагітності (EPL). Після успішного проходження першого триместру вони зазвичай стикаються з пізнішими ускладненнями вагітності, такими як гестаційний цукровий діабет (GDM), гіпертензія, спричинена вагітністю (PIH), прееклампсія, передчасні пологи та народження немовляти для гестаційного віку (SGA). Ефективне вирішення метаболічних та репродуктивних проблем, що стосуються вагітності, є наріжним каменем управління СПКЯ.

Нормальне середовище вагітності

Нормальна вагітність характеризується індукцією інсулінорезистентності, пов’язаної з компенсаторною гіперінсулінемією у другому та третьому триместрах. Ця інсулінорезистентність нормальної вагітності є фізіологічно вигідною адаптацією, призначеною для обмеження поглинання материнської глюкози та забезпечення шунтування поживних речовин для зростаючого плода. Ймовірно, це опосередковано підвищенням гормонального рівня естрадіолу, прогестерону, пролактину, кортизолу, хоріонічного гонадотропіну людини, гормону росту плаценти (PGH) та плацентарного лактогену людини (HPL).

HPL і PGH - гормони, головним чином відповідальні за резистентність до інсуліну під час вагітності. HPL відповідає за адаптивне збільшення секреції інсуліну, необхідного для вагітності, і за відхилення метаболізму вуглеводів у матері на жировий обмін у третьому триместрі. PGH, здається, є паракринним фактором росту, ймовірно, частково регулюючим метаболічні потреби та потреби плоду. Barbour та ін. нещодавно продемонстрували індукцію гіперінсулінемічної резистентності до інсуліну у трансгенних мишей з PGH. [5] Вони також продемонстрували аномалії сигналізації інсуліну в скелетних м'язових тканинах цих мишей, які мають надзвичайну схожість із тканиною, виявленою у нормальних вагітних жінок.

У худорлявих жінок із нормальною толерантністю до глюкози з настанням терміну вагітності спостерігається збільшення приблизно на 200-250% секреції інсуліну [6]. Однак спостерігається порівняно менш стійке підвищення рівня інсуліну у жінок із ожирінням із нормальною толерантністю до глюкози. При нормальній вагітності спостерігається знижена експресія транспортера GLUT-4 у жировій тканині матері [7], але не в скелетних м’язах. Скелетні м’язи є головним місцем усунення опосередкованого інсуліном глюкози in vivo. Отже, механізми резистентності до інсуліну при нормальній вагітності лежать в скелетних м’язах або в сигнальних шляхах інсуліну, або в патологічній транслокації GLUT-4 [8].

Синдром полікістозу яєчників і вагітність

Патогенез втрати вагітності на ранніх термінах при синдромі полікістозу яєчників

Л УТЕЙНІЗУВАННЯ Г ОРМОНУ ТА РІЧНОГО П РАГНОЗУВАННЯ L OSS

Кілька досліджень пов'язують підвищений рівень ЛГ з EPL у жінок із СПКЯ. Ймовірність викидня була збільшена, а частота зачаття знижена порівняно з такою з нормальним ЛГ у жінок СПКЯ [15]. Зниження частоти викиднів у пацієнтів із СПКЯ, яким тривало пригнічення гіпофіза за допомогою агоніста GnRH, було задокументовано в наступних дослідженнях. [16,17] Однак два наступних дослідження з жінками із СПКЯ з нормальним ІМТ не показали покращення рівня народжуваності з Придушення ЛГ за допомогою агоністів GnRH. [18,19] Різні результати попередніх досліджень можуть бути збентежені наслідками ожиріння на результат вагітності.

А НІДРОГЕНИ ТА РІЧНО П РЕГНАЦІЙНІ Л ОСС

Передбачається, що гіперандрогенемія є ще однією ймовірною причиною EPL у жінок СПКЯ. В даний час гіперандрогенемія та/або клінічна гіперандрогенія вважається важливою передумовою діагностики СПКЯ. [2] В двох різних дослідженнях було виявлено, що підвищений коефіцієнт вільного/загального тестостерону та ізольований підвищений рівень вільного та загального тестостерону передбачають рівень EPL у жінок СПКЯ. [20,21] Інше дослідження Okon та співавт. виявили більш високі концентрації тестостерону серед пацієнтів з "повторними викиднями" із СПКЯ та без неї у порівнянні зі звичайним контролем фертильності. [22] Автори постулювали, що високий рівень андрогену антагонізує естроген, що може негативно вплинути на розвиток та імплантацію ендометрія.

Apparao та ін. вивчав низькі репродуктивні показники, які спостерігаються у жінок із СПКЯ, і припустив, що це може бути частково пов'язано з одночасним підвищенням рівня андрогенів у сироватці крові та підвищенням рівня андрогенних рецепторів ендометрія [23]. Статеві стероїди регулюють сприйнятливість матки для імплантації ембріонів, контролюючи експресію гена HOXA10 [24], який просторово та часово регулюється під час ембріонального розвитку. Підвищений рівень тестостерону при СПКЯ знижує регуляцію експресії гена HOXA10, зменшуючи тим самим сприйнятливість матки та імплантацію.

Я ВІДПОВІДАЛИ ІБРІНОЛІЗ І ВСІ РІЧНІ П РЕГНАНЦІЙНІ ОСОБИ

Встановлено, що висока активність активатора плазміногену-інгібітора-1 (PAI-1) пов’язана з повторною втратою вагітності у жінок з незрозумілими повторними викиднями, а також виявлена значно вища у жінок із СПКЯ, незалежною від ІМТ. Клейк та ін. встановлено, що активність PAI-1 є незалежним фактором ризику викидня, можливо, через порушення фібринолізу, що призводить до плацентарної недостатності через посилений тромбоз плацентарного русла. [25] Паломбо та ін. задокументовано покращили результати вагітності метформіном у жінок із надмірною вагою, які страждають на СПКЯ, і співвідносять його із значним зниженням рівня активності PAI-1 в результаті лікування [26]. Зменшення EPL у жінок СПКЯ, у яких знизився рівень PAI-1 під час лікування метформіном, було підтверджено в більш широкому когортному дослідженні [27]. Крім того, у жінок із СПКЯ, які отримували метформін, але не зменшували PAI-1, продовжували збільшувати частоту викиднів.

Я НЕСУЛІНСЬКА СИСТЕМАННІСТЬ ТА ПЕРШЕ П РАГНАННЯ Л ОСС

Вважається, що жінки, хворі на СПКЯ, тісно пов’язані з інсулінорезистентністю та компенсаторною гіперінсулінемією [28], що, як було доведено, незалежно сприяє ожирінню, поширеному серед жінок СПКЯ [29]. Ця гіперінсулінемічна резистентність до інсуліну залучена до патофізіології ЕПЛ. Однак точний механізм його існування на сьогодні залишається незрозумілим, хоча пропонуються різні фактори його впливу. Сюди входять його вплив на дозрівання яйцеклітин, засвоєння та метаболізм глюкози, імплантацію, змінену експресію гена HOXA10 та зменшення концентрації глікоделіну та IGF-зв’язуючого білка-1 (IGFBP-1) у сироватці крові.