Вчені блокують рецептори AHR для лікування ожиріння у мишей
Група вчених із США успішно застосувала препарат, який блокує рецептори AHR, для профілактики та лікування ожиріння у мишей. Отримані ними результати спонукали до подальших досліджень асоціації рецепторів з дієтою та мікробіомом кишечника.
Як відомий фактор, що сприяє розвитку декількох видів раку, включаючи молочну залозу, товсту кишку та підшлункову залозу, здатність зупинити епідемію ожиріння може виявитися вирішальною у запобіганні цим захворюванням. Працюючи задля цієї мети, дослідники лабораторії Крейга Томлінсона, доктора філософії в Дартмутському та Дартмут-Хічкоцькому Центрі раку бавовни Норріса, визначили критичну мішень. Команда виявила, що рецептор, знайдений майже у всіх клітинах, який називається арильним вуглеводневим рецептором (AHR), який відомий насамперед для боротьби з впливом хімічних речовин навколишнього середовища, також відіграє ключову роль в метаболізмі організму. В ході своїх досліджень команда виявила, що блокування AHR не тільки запобігало, але й повертало ожиріння у лабораторних мишей.
"Ми провели експерименти, які показали, що коли препарат із назвою NF - і, як відомо, блокує AHR - додають до дієти з високим вмістом жиру, миші не стають товстішими за мишей на дієті з низьким вмістом жиру", - говорить Томлінсон. «Миші на дієті з високим вмістом жиру, яка не отримувала NF, за той самий проміжок часу сильно ожиріли. Шкідливих ефектів від препарату не спостерігалося ”.
З цим розумінням дослідники тоді оцінили, чи блокування AHR за допомогою НФ може не тільки запобігти ожирінню, але й змінити його. «У цих експериментах ми дозволили мишам ожиріти на дієті з високим вмістом жиру, а потім половина мишей була переведена на дієту з високим вмістом жиру, що містить блокатор AHR NF. Протягом наступних кількох тижнів миші перейшли на дієту з високим вмістом жиру, що містить NF, до тієї ж маси тіла, що і ті миші на дієті з низьким вмістом жиру. Миші, що залишились на дієті з високим вмістом жиру, ожиріли. Знову ж ніяких шкідливих наслідків не спостерігалося », - пояснює Томлінсон.
Механізми дії AHR - гени накопичення жиру
Нарешті, команда Томлінсона дослідила механізми того, як AHR, заблокований NF, запобігав ожирінню та зменшував ожиріння. Використовуючи попередні знання про те, що AHR регулює ключові гени в метаболізмі жирів, команда виявила, що в клітинах печінки та в жирових клітинах AHR, блокуючись NF, не може індукувати кілька ключових генів, необхідних для накопичення та синтезу жиру. Вони дійшли висновку, що запобігання та скасування ожиріння від блокування активності AHR відбувається завдяки ключовим генам, регульованим AHR, які беруть участь у жировому обміні. «Небагато досліджень показали, що ожиріння можна скасувати за допомогою медикаментозного лікування; ще рідше знати основний клітинний механізм », - зазначає Томлінсон.
Команда Томлінсона розпочала розслідування кількох ключових питань щодо факторів, що впливають на діяльність AHR. Сюди входять оцінка харчових сполук у їжі, яку ми їмо, та їх здатність активувати AHR, що спричиняє ожиріння, та дослідження ролі, яку бактерії кишечника відіграють у AHR та ожирінні. Найголовніше, що вони розпочали клінічне випробування, щоб визначити, чи може AHR служити терапевтичною мішенню для зменшення ожиріння у людей. "Ми починаємо розуміти, як блокування AHR запобігає ожиренню та зменшує його ожиріння, що може призвести до терапевтичного лікування ожиріння у людей", - говорить Томлінсон.