Вчені виявили, що інтерферон, один із власних білків організму, викликає стійку вірусну інфекцію -

Вчені Дослідницького інституту Скріппса (TSRI) зробили неінтуїтивну знахідку, яка може призвести до нових способів очищення стійкої інфекції, що є ознакою таких захворювань, як СНІД, гепатит В та гепатит С.

власних

Дослідження, про яке повідомлялося у випуску журналу Science від 12 квітня 2013 року, зосереджувалось на активності білків інтерферону типу 1 (IFN-I) в організмі. З моменту свого відкриття понад 50 років тому, IFN-I вважається особливо потужним противірусним засобом, який регулює реакцію імунної системи проти іноземних загарбників організму. Але в новому дослідженні вчені TSRI зафіксували на мишах, що IFN-I ініціює стійку інфекцію та обмежує генерацію ефективної противірусної імунної відповіді.

"Наші висновки висвітлюють несподівану роль білка (ів) IFN-I у стійких інфекціях, що має велике значення для того, як ми лікуємо ці інфекції", - сказав Майкл Б.А. Олдстоун, професор кафедри імунології та мікробіології в TSRI та старший слідчий для дослідження.

Таємниця пригнічення імунітету

Протягом десятиліть Олдстоун та інші вірусологи у всьому світі намагаються зрозуміти, як деяким вірусам вдається зберігатися у своїх господарів.

Великий підказка, виявлена ​​лише в останні роки, полягає в тому, що деякі з цих вірусів особливо ефективні для потрапляння в клітини імунної системи, відомі як дендритні клітини. Ці клітини служать ключовими детекторами інфекції і зазвичай реагують на вірусну інфекцію, виробляючи білки IFN-I. Вони також виробляють як імунозміцнюючі білки (цитокіни/хемокіни) для стимулювання енергійної імунної відповіді, а також білки, що пригнічують імунітет, включаючи інтерлейкін-10 (IL-10) і PD-1, які діють як гальмівна система, яка врівноважує імунна відповідь, щоб утримуватись у здорових (неаутоімунних) межах.

Постійні віруси можуть використовувати цей імунодепресивний ефект у власних цілях. У кількох експериментальних моделях стійких інфекцій та у людей із стійкими інфекціями зростання IL-10 та PD-L1 супроводжується зниженням функції та кількості противірусних Т-клітин. Багато з вижилих Т-клітин стають неефективними - явище, яке називається "виснаження Т-клітин" або "гіпореактивність".

Дивовижне спостереження

Щоб краще зрозуміти, як розвивається ця реакція, що пригнічує імунітет, Олдстоун та його команда, включаючи перших авторів Джона Р. Тейжаро та Чері Нг, разом із Брайаном Саллівеном, детально розглянули перші події стійкої вірусної інфекції. Команда використала стандартну на сьогодні модель тварини, яку Олдстоун розробив майже 30 років тому: лабораторні миші, інфіковані вірусом лімфоцитарного хоріоменінгіту (LCMV) Штам Clone (Cl) 13.

Одне перше спостереження їх здивувало. "Через добу після зараження рівень IFN-I у крові був щонайменше в кілька разів більшим при стійкій інфекції порівняно з нестійкою інфекцією LCMV", - сказала Тейяро.