Відкриття та оптимізація свинцю 4,5-дигідропіразолів як селективних монокіназ, перорально

Історія публікацій

Перегляди статей
Альтметричний
Цитати

Перегляди статей - це сумісна з COUNTER сума повнотекстових завантажень статей з листопада 2008 року (як PDF, так і HTML) для всіх установ та приватних осіб. Ці показники регулярно оновлюються з урахуванням використання до останніх кількох днів.

Цитати - це кількість інших статей, що цитують цю статтю, розрахована Crossref і оновлюється щодня. Знайдіть більше інформації про кількість посилань Crossref.

Альтметричний показник уваги - це кількісний показник уваги, яку дослідницька стаття приділяла Інтернету. Клацнувши на піктограму пампушки, ви завантажите сторінку на altmetric.com із додатковими відомостями про оцінку та присутність у соціальних мережах для даної статті. Знайдіть більше інформації про показник висоти уваги та про те, як обчислюється рахунок.

відкриття

Анотація

Кіназа RIP1 регулює некроптоз та запалення та може відігравати важливу роль у сприянні різноманітним патологіям людини, включаючи запальні та неврологічні захворювання. В даний час інгібітори кінази RIP1 просунулися в ранні клінічні випробування для оцінки запальних захворювань, таких як псоріаз, ревматоїдний артрит, виразковий коліт та неврологічні захворювання, такі як бічний аміотрофічний склероз та хвороба Альцгеймера. У цій роботі ми повідомляємо про розробку потужних та високоселективних інгібіторів кінази дигідропіразолу (DHP) RIP1, починаючи з високопродуктивного екрану, та оптимізацію цієї серії від свинцю з мінімальним пероральним впливом щурів на ідентифікацію дигідропіразолу 77 з хорошими фармакокінетичними профілями у багатьох видів. Крім того, ми виявили потужний мишачий інгібітор кінази RIP1 76 як цінна молекула інструменту in vivo, придатна для оцінки ролі кінази RIP1 у хронічних моделях захворювання. DHP 76 показав ефективність на мишачих моделях як розсіяного склерозу, так і пігментного ретиніту людини.