Відсутність обізнаності про дієтичні джерела фосфору є клінічною проблемою
МІЧІКО ШИМАДА
1 кафедра кардіології та нефрології, Вища медична школа Університету Хіросакі, Хіросакі, Японія
ЙОШІКО ШУТТО-УЧІТА
2 Лікарня Цучіура Кіодо, районний медичний центр Намегата, Намегата, Японія
ХІДЕАКІ ЯМАБЕ
3 клініка EST, Хіросакі, Японія
Анотація
Гіперфосфатемія є серйозним ускладненням у пацієнтів із хронічною хворобою нирок (ХХН) і пов'язана з більш швидким прогресуванням, а також вищим ризиком смертності та вищим рівнем серцево-судинних захворювань. Пацієнтам із ХХН зазвичай рекомендують приймати дієту з низьким вмістом фосфатів на додаток до препаратів, що знижують фосфати, якщо це необхідно. Однак існує недостатня обізнаність щодо дієтичних джерел фосфату, особливо прихованого споживання фосфату з фосфатних добавок у оброблених продуктах харчування та газованих напоях. Відповідна харчова освіта може бути ефективним рішенням для зменшення токсичності фосфатів без введення додаткового навантаження на таблетки або недоїдання.
Фосфат є важливим компонентом людського організму (1), однак нещодавні дослідження показали ризик надмірного споживання фосфатів при ранньому старінні, атеросклерозі та захворюваннях нирок (2-4). У хворих на хронічну хворобу нирок (ХБН) гіперфосфатемія асоціюється з вищим ризиком смертності (5,6) та серцево-судинними захворюваннями (ССЗ), що є найпоширенішою причиною смерті при ХХН (7). Крім того, гіперфосфатемія була запропонована як фактор ризику для більш швидкого прогресування ХХН (8). Тому пацієнтам із ХХН рекомендується обмежити споживання фосфатів у раціоні, а також приймати фосфатознижуючі препарати, щоб підтримувати рівень фосфатів у сироватці в нормальному діапазоні (9,10). Тим не менше, бракувало інтервенційних досліджень, які демонстрували б покращені результати від обмеження дієтичного фосфату (11). У цьому огляді ми обговорюємо останні харчові дослідження, пов’язані з токсичністю фосфатів.
Токсичність фосфатів
Затримка фосфату посилює вивільнення FGF-23 з кістки (32). Цей FGF-23 функціонує у поєднанні з ферментом klotho в канальцевих клітинах, щоб інгібувати реабсорбцію фосфату в проксимальних канальцях (33). FGF-23 також потужно пригнічує активність вітаміну D, можливо, для обмеження подальшого шлунково-кишкового всмоктування фосфату, що призводить до зменшення всмоктування кальцію та подальшої стимуляції ПТГ. Знижена ниркова функція більше не може підтримувати подальшу екскрецію фосфатів, і рівень ПТГ у сироватці крові зростає із цим зниженням, отже, рівень фосфату в сироватці крові зростає в міру зниження функції нирок.
Високий рівень сироваткового FGF-23 є найбільш раннім маркером порушення функції нирок, а не самою явною гіперфосфатемією (34). Недавні дослідження показали, що рівні FGF-23 у сироватці крові передбачають застійну серцеву недостатність і пов’язані з гіпертрофією лівого шлуночка (35,36), що робить ці рівні незалежним фактором ризику ССЗ (32) та смертності (37). Таким чином, обмеження фосфатів, можливо, доведеться розпочати ще раніше, щоб FGF-23 можна було підтримувати в межах норми.
Клото - це однопрохідний трансмембранний білок, який експресується в декількох тканинах, але його експресія особливо висока в нирках (33). Він сильно виражається в ниркових канальцях у нирках мишей, щурів та людини (38) і виконує функцію рецептора FGF-23 для сприяння екскреції фосфатів із нирками та зниження рівня вітаміну D. Експресія Клото зменшується із зниженням функції нирок., і тому утримання фосфату впливає на експресію клото (39). Високий рівень клото в сироватці може зменшити тяжкість ХХН та розладів мінеральної кістки при підтримці хворих на гемодіалізі з низькою мінеральною щільністю (40). Клото також виконує різні інші функції, які не пов'язані з прогресуванням ХХН, але пов'язані швидше зі старінням людини (41).