Вірус папіломи людини та хвороба коронарних артерій у клімактеричних жінок існує
1 Біобанк пухлин і ДНК з Мараньяна, Федеральний університет Мараньяо, Сан-Луїс, Бразилія
2 Група молекулярної онкології та вірусної патології, Португальський інститут онкології, Порту, Португалія
3 Федеральний університет Сан-Паулу, Сан-Паулу, Бразилія
Анотація
1. Вступ
Серцево-судинні захворювання є основною причиною смерті та є основною проблемою охорони здоров'я у всьому світі. У всьому світі на них припадають мільйони смертей, а в Бразилії вони становлять 29,4% усіх смертей [1, 2]. Дійсно, ішемічна хвороба серця (ІХС) характеризується недостатнім кровопостачанням серця через коронарні артерії, що призводить до інфаркту міокарда [3, 4]. Важливі фактори ризику розвитку ІХС добре відомі, включаючи гіпертонію, діабет, дисліпідемію та куріння [2, 3, 5]. Однак у кількох осіб з ІХС не виявляється жодного з цих факторів ризику, що стимулює розслідування інших детермінант або пов'язаних з ними змінних [4, 5].
Інфекції кількома агентами, такими як ВІЛ, вірус Епштейна-Барра, цитомегаловірус та Хламідіозна пневмонія були запропоновані як фактори ризику розвитку ІХС, можливо, шляхом сприяння хронічному запальному статусу [6, 7]. У цьому контексті важливу роль може зіграти вірус папіломи людини (ВПЛ), одна з найпоширеніших інфекцій, що передаються статевим шляхом у всьому світі. ВПЛ включає понад 200 підтипів, які етіологічно пов’язані з розвитком доброякісних та злоякісних уражень. ВПЛ 16 та 18 є найпоширенішими типами “високого ризику” і тісно пов’язані з раком шийки матки та іншими злоякісними захворюваннями [8]. У загальній популяції жінок поширеність ВПЛ-інфекції становить 2-44% [8]. У країнах, що розвиваються, поширеність становить 21-48%, при цьому ВПЛ високого ризику виявляється у 48-53% інфікованих осіб [9-11]. Протягом багатьох років наша група спеціалізувалася на пухлинах, пов’язаних з ВПЛ, таких як рак статевого члена [12], анальний [13] та шийки матки [14].
Попередні звіти [15] описували, що жінки з вагінальним ВПЛ виявляють втричі підвищений ризик серцево-судинних захворювань порівняно з ВПЛ-негативними жінками. Зовсім недавно ДНК ВПЛ та білки були виявлені в 50% атероматозних коронарних артерій у невеликій вибірці з 20 померлих донорів [16]. Вважається, що зараження ВПЛ сприяє розвитку ІХС шляхом надання посиленого системного запального стимулу [16], що також спостерігається на трансгенних моделях тварин на ВПЛ [17]. Насправді хронічне невирішене запалення відіграє ключову роль при ІХС [18], і зараження ВПЛ може також сприяти цьому. Поодинокі дослідження стверджують, що ВПЛ може бути виявлений у лейкоцитах циркулюючої крові [19] та ендотеліальних клітинах [20], що може допомогти локалізувати вірус в атероматозних бляшках. Інший напрямок думок вказує на те, що ВПЛ, як і інші віруси, перешкоджає ліпідному обміну, що також може сприяти розвитку ІХС [16, 21]. Отже, дане дослідження було спрямоване на вивчення можливого зв'язку між ВПЛ-інфекцією та ІХС у жінок із клімактеричним станом.
2. Методи
2.1. Етика та вивчення населення
Дослідження поперечного перерізу було затверджено Комітетом з етики Федерального університету Мараньяна (затвердження № 195.357). Письмова інформована згода була отримана від усіх жінок. Розмір вибірки розраховували з урахуванням поширеності 65% жінок із ІХС, позитивними на ВПЛ [15], потужністю 80% та рівнем значущості 5%.
2.2. Критерії включення та виключення
Добровольці з САПР і без нього включалися, якщо їм було старше 35 років та клімактерично. Особи з катетеризацією серця після коронарної ангіопластики були розглянуті для зарахування та направлені до гінекологічної служби Клінічного дослідницького центру/UFMA, де вони пройшли клінічне обстеження для підтвердження відповідності. Критеріями виключення були попередня хіміотерапія/променева терапія малого тазу або наявність позитивного ВІЛ-інфекції у сироватці крові.
2.3. Соціодемографічні змінні
Соціодемографічні змінні (вік, етнічна приналежність, освіта, доходи сім’ї, професійна діяльність, сімейний стан, сексуальна поведінка, вживання алкоголю, куріння та фізична активність) досліджували за допомогою напівструктурованої анкети, спеціально розробленої для цього дослідження.
2.4. Супутні захворювання
Під час клінічного обстеження добровольці повідомляли про наявність або відсутність супутніх захворювань (гіпертонія, діабет, розлади щитовидної залози та захворювання, що передаються статевим шляхом). Далі для кожного учасника визначали артеріальний тиск (АТ) та індекс маси тіла (ІМТ). Щодо АТ, добровольці повинні були мати порожній сечовий міхур і не вживали та не вживали алкоголь, каву чи будь-яку їжу принаймні за 30 хвилин до вимірювання. Систолічний та діастолічний АТ вимірювали згідно з рекомендаціями Бразильського товариства кардіологів, використовуючи стетоскоп та ртутний сфігмоманометр [22]. АТ вважався ненормальним, коли АТ дорівнював або перевищував 130/85 мм рт.ст. ІМТ розраховували як відношення між масою тіла в кілограмах, поділеною на квадрат зросту в метрах, і класифікували відповідно до граничних точок ВООЗ [23]: 30,0 (ожиріння).
2.5. Метаболічний профіль
Зразки венозної крові отримували у добровольців після 12-годинного періоду голодування. Після збору в пробірки з антикоагулянтом та без нього плазму та сироватку відокремлювали центрифугуванням та зберігали у морозильній камері -80 ° C до подальшого аналізу. Зразки використовували для проведення гемограм, профілю глюкози (глюкоза натще, інсулін та глікований гемоглобін), ліпідного профілю (загальний холестерин, тригліцериди, ліпопротеїни високої щільності-ЛПВЩ та ліпопротеїни низької щільності-ЛПНЩ), ниркового профілю (креатиніну та сечовини) та високочутливий С-реактивний білок (hs-CRP).