Високий ІМТ суттєво пов’язаний із позитивним статусом рецепторів прогестерону та
Предмети
Ця стаття оновлена
Анотація
Передумови:
У промислово розвинутих країнах зростає захворюваність на рак ендометрію. Високий індекс маси тіла (ІМТ, кг м −2) пов’язаний з вищим ризиком захворювання. Ми хотіли дослідити, чи ІМТ пов'язаний з клініко-патологічними характеристиками, статусом гормональних рецепторів у первинній пухлині та результатами захворювання при раку ендометрія.
Пацієнти та методи:
Загалом протягом 1981–2009 років було досліджено 1129 жінок, які в основному лікувались від карциноми ендометрія в Університетській лікарні Хокеленда. Індекс маси тіла був доступний для 949 пацієнтів і стосувався вичерпних клінічних та гістопатологічних даних, статусу гормональних рецепторів пухлини, лікування та спостереження.
Результати:
Високий ІМТ був суттєво пов'язаний із низьким рівнем Міжнародної федерації гінекології та акушерства (FIGO), ендометріоїдною гістологією, низьким/середнім ступенем та високим рівнем мРНК рецепторів прогестерону (PR) за допомогою qPCR (= 150; = 0,02) та експресія білка за допомогою імуногістохімії (= 433; = 0,003). На відміну від них, рецептор естрогену (ERα) статус не був пов'язаний з ІМТ. Жінки із зайвою вагою/ожирінням мали значно кращу специфічну для виживання хворобу (DSS), ніж жінки з нормальною/недостатньою вагою при однофакторному аналізі (= 0,035). При багатофакторному аналізі DSS з урахуванням віку, стадії FIGO, гістологічного підтипу та ступеня ІМТ не виявив незалежного прогностичного впливу.
Висновок:
Високий ІМТ суттєво асоціювався з маркерами неагресивного захворювання та позитивним PR-статусом у великому популяційному дослідженні карциноми ендометрію. Жінки з високим ІМТ мали значно кращий прогноз при однофакторному аналізі DSS, ефект, який зник при багатофакторному аналізі з урахуванням встановлених прогностичних маркерів. Роль PR у канцерогенезі ендометрія потребує подальшого вивчення.
На цьому тлі ми дослідили взаємозв'язок між ІМТ та великою групою клінічних та гістопатологічних даних, статусом гормональних рецепторів у первинних пухлинах та результатами захворювання у великій популяційній серії карциноми ендометрію.
Пацієнти та методи
Серія пацієнта
Серія пацієнтів включає 1129 жінок, які в першу чергу лікувались від карциноми ендометрія в Університетській лікарні Хокеленда в період з 1981 по 2009 рік. Це лікарня для направлення в окрузі Хордаланд, де проживає 475 000 жителів, що становить близько 10% норвезького населення (SSB, 2010) . Рівень захворюваності на рак ендометрія та прогноз у цій області подібні до даних для загальної кількості населення (Норвезький реєстр раку, 2009).
Інформація про зріст, вагу, вік, менопаузальний статус, стадію Міжнародної федерації гінекології та акушерства (FIGO), гістологічний підтип та ступінь, лікування та спостереження була зібрана шляхом перегляду медичних записів та листування з первинними лікарями. Загалом 91% жінок перенесли гістеректомію з двосторонньою сальпінгоофоректомією як первинне лікування і класифікувались за критеріями FIGO 1988 (Mikuta, 1993). Якщо хірургічне лікування було протипоказане, постановка проводилась на основі наявної інформації з результатів кюретажу, клінічного обстеження, рентгенографії грудної клітки та КТ черевної порожнини.
Час спостереження визначався як часовий інтервал між датою первинного діагнозу та датою смерті або останнім спостереженням. Середній час спостереження становив 4,9 року (діапазон 0,01-23,2). Загалом 223 пацієнти (20%) померли від карциноми ендометрію протягом періоду спостереження, тоді як 207 (18%) померли від інших причин. Ці дані були перевірені з даними Реєстру ракових захворювань Норвегії та Реєстру статистичних даних Норвегії. Останнє спостереження було 20 грудня 2009 року.
Індекс маси тіла розраховували як вагу (кг), поділену на зріст у квадраті (м 2), обидва вимірювали на момент постановки діагнозу. Ці дані були доступні для 949 пацієнтів (84%). Для статистичного аналізу ІМТ ми використовували квартилі для набору даних як точки вирізання, а також встановлену систему класифікації ВООЗ; ІМТ до 18,5 (недостатня вага), від 18,5 до 24,9 (норма), від 25 до 29,9 (надмірна вага) і> 30 (ожиріння). Зріст і вага контурних ліній (ІМТ 50, = 7) було перепроверено. Всі аналізи також проводились за винятком цих; це не вплинуло на жоден з висновків.
Імуногістохімія
Зразки пухлини, закріплені у формаліні парафіну, були встановлені в тканинних мікрочипах (ТМА), як описано раніше (Hoos et al, 2001; Stefansson et al, 2004). Коротко, ТМА був побудований шляхом виявлення області найвищого ступеня пухлини на зафарбованих НЕ предметних скельцях з подальшим вибиванням трьох циліндрів тканини з вибраних ділянок донорського блоку та встановленням їх у парафіновий блок реципієнта за допомогою спеціально виготовленого прецизійного приладу ( Beecher Instruments, Silver Spring, MD, США). Імуногістохімічне фарбування за статусом рецепторів оцінювали для рецепторів естрогену та прогестерону (ERα та PR) і доступний для 437 та 433 пацієнтів для ЕРα та PR відповідно (38% досліджуваного населення). Метод імуногістохімічного фарбування був описаний раніше, використовуючи нижній квартиль для визначення втрати рецептора (Engelsen et al, 2008b).
qPCR-аналіз
У підгрупи з 150 пацієнтів (13%) свіжа заморожена пухлинна тканина була зібрана проспективно і доступна для аналізу мРНК паралельно з імуногістохімічним фарбуванням. Загальну РНК витягували за допомогою набору RNeasy (Qiagen, Hilden, Німеччина) з контролем якості та методом обробки даних, як повідомлялося раніше (Engelsen et al, 2008a; Salvesen et al, 2009). Рівні експресії мРНК у пухлинах для ERα та PR досліджували за допомогою qPCR, використовуючи метод TaqMan Array Low Density Array (Engelsen et al, 2008a).