Вплив дієтичного управління фенілкетонурією на довгостроковий когнітивний результат

Анотація

Передумови

Фенілкетонурія (ФКУ) пов’язана з дофамінергічним виснаженням дорсолатеральної префронтальної кори та аномаліями мієлінізації. Обидва механізми можуть призвести до дефіциту когнітивного функціонування. Дослідження когнітивних результатів у дітей, які лікувались ФКУ на ранніх стадіях, показали, що є користь від дотримання дієти у підлітковому віці.

управління

Для оцінки характеру та ступеня будь-якого когнітивного дефіциту у дорослих, які на ранньому етапі лікувались ФКУ, які припинили дієту в підлітковому віці.

Метод

25 пацієнтів (у віці 18–38 років), яким був діагностований на ранніх термінах та припинили дієту в підлітковому віці, порівнювали з 25 дорослими (у віці 18–38 років) із ФКУ на постійній дієті та зі здоровою контрольною групою (n = 45).

Результати

Групи суттєво різнились за точністю (p = 0,007) та швидкістю (p = 0,001) виконання завдання із n-back робочою пам'яттю та за швидкістю виконання (p = 0,001) для завдання гальмування фланкеру, але не за точністю фланкера, вивчення чергування об’єктів або завдання на судження про сприйняття (усі р> 0,05). Група, що не дотримувалась дієти, виконувала значно нижче точності n-back (p = 0,007) та швидкості фланкера (p = 0,05), і значно нижче контрольної групи на швидкості n-back (p = 0,002) та фланкера швидкість (p = 0,001).

Висновок

Отримані дані свідчать про те, що хоча припинення дієти у підлітковому віці виглядає невигідним порівняно з тим, що залишається на постійній дієті, будь-який дефіцит є відносно незначним.

Фенілкетонурія (ФКУ) спричинена дефіцитом гідроксилази фенілаланіну, яка перетворює фенілаланін (Phe) у попередник дофаміну тирозин. Без лікування ФКУ, як правило, призводить до серйозних порушень у навчанні та поведінці. 1 Ранній скринінг та ефективне дієтичне лікування значно покращили результати, 2 такі, що діти, які пройшли раннє лікування, тепер можуть розраховувати на відносно нормальний спосіб життя, хоча середні показники коефіцієнта інтелекту для дітей з ФКУ у Великобританії були нижчими за показники серед населення. 3 Повідомлялося про взаємозв'язок між коефіцієнтом інтелекту та такими факторами, як початок лікування, тривалість та тяжкість впливу Phe у ранньому дитинстві. 3, 4 Меншість дорослих з ФКУ показали підвищену психосоціальну захворюваність 5, і це пов'язано з гіршим показником показників інтелектуального та виконавчого функціонування.

Було запропоновано дві основні гіпотези щодо можливих механізмів, що призводять до когнітивних порушень у ФКУ, а саме: уповільнення обробки інформації внаслідок дефіцитної мієлінізації білої речовини та селективний дефіцит виконавчої влади, пов'язаний з дисфункцією префронтальної кори (ПФК), що виникає в результаті аномалій нейромедіатора. Як аномалії білої речовини, так і дисфункція PFC можуть виникати разом у PKU. 6 Аномалії мієлінізації пов'язані з ФКУ, 2, 6, особливо у задній та перивентрикулярній білій речовині. Також були виявлені аномалії нейромедіатора. Дефіцит тирозину може призвести до дефіциту дофаміну; а підвищений Phe перешкоджає транспортуванню інших амінокислот у мозок. Дійсно, нейрони дофаміну в вентральній тегментальній ділянці, що проектуються на PFC, можуть різним чином виснажуватися в результаті цього процесу. 7, 8 Лобові частки, особливо ПФК, вважаються центральними для виконавчих функцій, які контролюють нашу здатність адаптивно реагувати на навколишнє середовище, організовуючи необхідні когнітивні процеси для досягнення конкретних цілей. 9 Дофамін відіграє центральну роль у функціях, пов'язаних з бічним ПФК. 10 Сюди входять робоча пам’ять, контроль уваги та гальмування звичних реакцій.

Наявні докази щодо дітей із ФКУ не дозволяють чітко розмежувати ці дві гіпотези. Дослідження значно різнилися з точки зору методів, що ускладнює порівняння. Уайт та ін. 6 описали знижену швидкість обробки у дітей, які рано отримували ФКУ, і пов’язали це з аномаліями білої речовини. Кілька досліджень вивчали гіпотезу про дефіцит виконавчої влади, використовуючи заходи, що стосуються робочої пам'яті, стійкої уваги чи гальмування. Деякі повідомляли про порушення виконавчої функції, незважаючи на нормальний рівень IQ, навіть при постійному дієтичному лікуванні. 6, 8, 11, 12, 13, 14 Інші дослідження не змогли знайти дефіциту. 15, 16, 17, 18 Уельська 19 зазначила, що було неясно, чи порушується виконавча недостатність у зрілому віці, чи просто демонструє відставання в розвитку, яке з часом зникає при продовженні лікування.