Вплив ендоскопічної гастроплікації на геномний транскриптом у верхній частині шлунково-кишкового тракту

Ніккі ван дер Вілен

1 Найкращий інститут харчування та харчування, Вагенінген, Нідерланди

2 Відділ харчування людини, Університет Вагенінгена, Вагенінген, Нідерланди

Гіван Паулюс

3 Кафедра загальної хірургії, NUTRIM, Медичний центр Університету Маастрихта, Маастрихт, Нідерланди

Марк ван Авесаат

1 Найкращий інститут харчування та харчування, Вагенінген, Нідерланди

4 Відділ гастроентерології та гепатології, відділення внутрішньої медицини, NUTRIM, Маастрихт, Університетський медичний центр, Маастрихт, Нідерланди

Ad Masclee

Jocelijn Meijerink

2 Відділ харчування людини, Університет Вагенінгена, Вагенінген, Нідерланди

Ніколь Буві

3 Кафедра загальної хірургії, NUTRIM, Медичний центр Університету Маастрихта, Маастрихт, Нідерланди

Пов’язані дані

Анотація

Передумови

Баріатрична хірургія є ефективною стратегією втручання при ожирінні, що призводить до стійкої втрати ваги та зменшення супутніх захворювань. Гастроплікація з використанням шарнірного кругового ендоскопічного степлера нещодавно була введена як трансоральна баріатрична техніка. Ця процедура зменшує шлунковий об’єм і спричиняє 34,9% надмірної втрати ваги протягом першого року (Paulus et al. Gastrointest Endosc. 81 (2): 312–20, 3). Метою цього дослідження було отримати уявлення про довгострокові ефекти та основні механізми гастроплікації шляхом дослідження відмінностей у загальногеномному транскриптомі шлунка та дванадцятипалої кишки до та через 1 рік після втручання.

Методи

Десять пацієнтів із ожирінням (ІМТ 39,8 ± 0,9 кг/м 2 (середнє значення ± СЕМ)) перенесли гастроплікацію. До процедури та через 1 рік брали зразки крові та відбирали біопсію слизової оболонки з очного дна, антральної та дванадцятипалої кишки. Експресію гена вимірювали за допомогою аналізу мікрочипів. Визначали рівні адипонектину в плазмі, HbA1c, IL-1β, IL-6, IL-7, TNF-α, IFN-γ, MCP-1, IL-8, TGF-1 та CRP.

Результати

Через 1 рік після операції на очному дні та дванадцятипалій кишці спостерігалося зниження регуляції запальних генів та наборів генів. Експресія генів греліну та його активуючого ферменту GOAT була знижена у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Пацієнти продемонстрували зниження рівня HbA1c у плазмі крові (з 6,17 ± 0,51 до 5,32 ± 0,14%, р = 0,004) та збільшення адипонектину в плазмі (з 16,87 ± 3,67 до 27,67 ± 5,92 мкг/мл, р = 0,002).

Висновки

У осіб, які перенесли гастроплікацію, спостерігалося зниження запального тонусу в шлунку та дванадцятипалій кишці, що збігалося з покращенням рівня HbA1c та адипонектину. Зниження запального тонусу у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту може бути наслідком поліпшення стану метаболізму або, як наслідок, самою процедурою.

Електронний додатковий матеріал

Інтернет-версія цієї статті (doi: 10.1007/s11695-016-2356-0) містить додаткові матеріали, доступні для авторизованих користувачів.

Вступ

Матеріали і методи

Дослідження степлера ACE

Таблиця 1

Огляд характеристик пацієнтів, які проходять процедуру степлера АПФ. Вимірювання проводили на початковому рівні та через 1 рік після процедури. Грелін вимірювали після 10-годинного нічного голодування

Один рікMeanSEMMeanSEM

Вік	39	2
Співвідношення чоловік/жінка	6: 4
ІМТ (кг/м 2)	39.8	0,9	33.4	0,9
Надмірна втрата ваги (%)	37.9	4.8
Рівень активного греліну натще (пг/мл)	46,5	5.9	63.4	5.2

Виділення РНК та обробка мікрочипів

РНК біоптатів слизової оболонки виділяли за допомогою реагенту TRIzol (Life Technology, Блейсвейк, Нідерланди) та додатково очищали за допомогою мікронабору RNeasy (Qiagen, Venlo, Нідерланди). Вихід РНК вимірювали за допомогою спектрофотометра Nanodrop ND-1000, а якість зразків РНК перевіряли за допомогою аналізатора Agilent 2100 Bio (Agilent Technologies, Амстелвен, Нідерланди). Сто нанограм РНК використовували для синтезу цілої стенограми кДНК (Affymetrix, Inc., Санта-Клара, США). Гібридизацію, промивання та сканування масивів Affymetrix GeneChip Human Gene 1.1 ST проводили відповідно до стандартних протоколів Affymetrix.

Аналіз мікрочипів

Таблиця 2

Вплив лікування степлером АПФ на рівні плазмових та метаболічних маркерів на плазмі. Рівні плазми вимірювали до лікування (базовий рівень) та через 1 рік після

Плазмовий маркер Базовий рівень Ефект лікування на один рікUnitMeanSEMMeanSEMDifference p значення

Адипонектин	мкг/мл	16,87	3.67	27,67	5.92	10.80	0,002 *
HbA1c	%	6.17	0,51	5.32	0,14	−0,85	0,004 *
ІЛ-1β	пг/мл	1.42	0,06	1,37	0,08	−0.05	0,244
Іл-6	пг/мл	10.90	1,83	7.41	1.80	−3,49	0,069
Іл-7	пг/мл	11.52	1.24	10.43	2.01	−1.09	0,180
TNF-α	пг/мл	2.14	0,10	2,00	0,14	−0,14	0,118
IFN-γ	пг/мл	2,54	0,27	2.23	0,25	−0,32	0,099
MCP-1	пг/мл	60,70	7.33	46,68	7,74	−14.02	0,088
Іл-8	пг/мл	7.03	1.03	6.55	1.44	−0,48	0,455
LAP/TGF-1	нг/мл	3.11	0,35	3.24	0,36	0,13	0,393
CRP	мг/л	12,62	5.66	8,78	2,75	−3,85	0,248